使用 PVSRIPO 治疗胶质母细胞瘤的 EAP

作为一般原则，有资格访问的对象必须：

• 患有严重或危及生命的疾病；
• 没有合适的、可比较的或令人满意的替代疗法可用，或者已经尝试过此类替代疗法但没有临床成功，包括临床研究；和
• 无法参加目前开放注册的 PVSRIPO 临床试验。

如果满足以下所有条件，受试者就有资格：

1. 同意时年龄 ≥ 18 岁。
2. 受试者能够并愿意提供书面知情同意书。

3. 主题：

   1. 基于可测量疾病的影像学研究（≥ 1 cm 对比增强肿瘤；如果总体增强疾病负担被认为可接受，则多灶性可接受）；或者
   2. GBM > 5.5 cm 直径的受试者（这些被排除在当前的 PVSRIPO 临床研究之外），但研究者判断 PVSRIPO 适合治疗。 此类病例可能包括具有大切除空腔且残留无法灌注的肿瘤的受试者，其中空腔允许肿瘤周围水肿 (PTE) 扩大的空间；或者
   3. 受益于既往 PVSRIPO 治疗的复发性 GBM (rGBM) 受试者；或者
   4. 不符合 PVSRIPO 临床试验资格但可从治疗中获益的 GBM 受试者。 如果适用，批准用于 GBM 的可比较或令人满意的替代疗法必须已经尝试过但没有临床成功，或者研究者认为受试者不是这些疗法的良好候选人，但预计可能会从 PVSRIPO 疗法中获益而没有额外风险。

4. 在基于筛查 MRI 放置导管之前和在输液前通过 CT 放置导管时，神经外科研究者应确认将输液导管放置在进行性增强的肿瘤内或穿过进行性增强的肿瘤是可行的，并且相对于大脑功能的安全距离，与导管尖端放置在这些指导方针内：

   1. 强化部位内或靶病灶强化附近（即浸润性疾病）
   2. 距离心室 ≥ 0.5 cm
   3. ≥ 1 cm 深入大脑
   4. 距胼胝体 ≥ 0.5 cm

   对上述导管尖端放置指南的任何更改都需要经过主办方的讨论和事先批准。

5. 在输注 PVSRIPO 之前，育龄妇女的尿液或血清（β-人绒毛膜促性腺激素，β-hCG）妊娠试验必须呈阴性。
6. 研究中的女性和男性，以及研究中男性的女性伴侣，必须在最后一剂 PVSRIPO 后的 6 个月内使用高效避孕措施。
7. Karnofsky 绩效状态 (KPS) 得分 ≥ 70%。
8. 在施用 PVSRIPO 之前（在 PVSRIPO 再治疗后 6 个月内）接受过针对 PV 的先前疫苗接种并接受了至少 1 周但少于 6 周的三价 IPOL® (Sanofi-Pasteur SA) 的加强免疫。 注意：不确定其先前疫苗接种状态/未接种疫苗的患者必须在入组前提供疫苗接种证明和/或抗 PV 免疫力的证据（如适用）。
9. 在活检（如果需要）/导管放置之前，必须满足以下条件： 血小板计数 ≥ 100,000/µL然而，由于导管放置存在颅内出血的风险，受试者需要血小板计数 ≥ 125,000/µL 才能进行活检/导管插入，这可以通过血小板输注（即支持）来实现。

排除具有以下任何一项的受试者：

1. 怀孕或哺乳的妇女。
2. 根据机构神经外科医生和/或指定人员的评估，即将发生危及生命的脑疝综合征。

3. 有严重的、活跃的合并症，定义如下：

   1. 患有需要静脉治疗的活动性感染或患有不明原因的发热性疾病（Tmax > 99.5°F/37.5°C）。
   2. 有已知的免疫抑制疾病或已知的人类免疫缺陷病毒感染。
   3. 患有不稳定或严重的并发疾病，例如严重的心脏病（纽约心脏协会 3 级或 4 级）。
   4. 已知患有肺部疾病（呼气第一秒用力呼气量 [FEV1] < 50%）或未控制的糖尿病。
   5. 有白蛋白过敏或严重的钆过敏/过敏反应。

4. 活检/导管放置后两周内的当地实验室值满足以下任何一项：

   1. 凝血酶原 (PT) 和活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) > 1.5 × 正常上限 (ULN)
   2. 总胆红素、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)、碱性磷酸酶 > 2.5 × ULN
   3. 中性粒细胞计数 < 1000/µL
   4. 血红蛋白 < 9.0 克/分升
   5. 肌酐 > 1.2 x ULN
5. 既往有 PV 感染引起的神经系统并发症史。

6. 如果适用，未从先前化疗和/或放疗的毒性作用中恢复。 该恢复期的指南取决于所接受的具体治疗药物；与计划的 PVSRIPO 治疗相关的以下内容被排除在外：

   1. 肿瘤治疗野：≤ 1 周
   2. 化疗或贝伐单抗：≤ 4 周（亚硝基脲和洛莫司汀除外：≤ 6 周）
   3. 节律式化疗，例如每日替莫唑胺、依托泊苷或环磷酰胺：≤ 1 周
7. 除了原位宫颈癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，研究者认为先前的无关恶性肿瘤是不稳定的。
8. 可能在 PVSRIPO 治疗前 ≤ 4 周内未接受过免疫治疗，除非研究者确定受试者已从此类治疗的副作用中恢复过来。
9. 脑放射治疗后不得少于 12 周，除非放射野外的进展性疾病或相隔至少 4 周的 2 次进展扫描或组织病理学确认。
10. 弥漫性室管膜下或软脑膜疾病或脑干、小脑或脊髓肿瘤的证据。
11. 检测不到抗破伤风类毒素免疫球蛋白 G (IgG)（复治除外）。 如果检测不到，则在 PVSRIPO 给药前至少 1 周但少于 6 周需要破伤风加强剂。
12. 已知无丙种球蛋白血症病史。
13. 在 PVSRIPO 输注入院前 2 周内使用≥ 4 mg/天的地塞米松。
14. 恶化的类固醇肌病（双侧近端肌肉无力逐渐进展的历史，以及近端肌肉群的萎缩）。
15. 研究者认为受试者不适合用 PVSRIPO 治疗的伴随疾病、病症或障碍。