EAP pour le traitement du glioblastome avec PVSRIPO

En règle générale, les sujets éligibles à l'accès doivent :

• Avoir une maladie grave ou potentiellement mortelle ;
• Ne pas avoir de traitement alternatif approprié, comparable ou satisfaisant disponible, ou de telles alternatives ont été essayées sans succès clinique, y compris des études cliniques ; et
• Ne pas être en mesure de participer à un essai clinique PVSRIPO actuellement ouvert à l'inscription.

Les sujets sont éligibles si tous les critères suivants sont remplis :

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
2. Le sujet est capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.

3. Sujets avec :

   1. GBM supratentoriel antérieur confirmé histologiquement sur la base d'études d'imagerie avec une maladie mesurable (≥ 1 cm de tumeur rehaussant le contraste ; multifocale acceptable si la charge totale de la maladie rehaussante est considérée comme acceptable) ; OU ALORS
   2. - Sujets avec GBM> 5,5 cm de diamètre (ceux-ci sont exclus des études cliniques actuelles de PVSRIPO), mais pour lesquels PVSRIPO est jugé par l'investigateur comme approprié pour le traitement. De tels cas peuvent inclure des sujets avec de grandes cavités de résection avec une tumeur infusible résiduelle, où la cavité laisse de l'espace pour l'expansion de l'œdème péritumoral (PTE); OU ALORS
   3. Sujets atteints de GBM récurrent (rGBM) ayant bénéficié d'un traitement antérieur par PVSRIPO ; OU ALORS
   4. Sujets atteints de GBM qui ne remplissent pas les conditions d'éligibilité pour un essai clinique de PVSRIPO actuellement ouvert à l'inscription, mais qui autrement bénéficieraient d'un traitement. Le cas échéant, des traitements alternatifs comparables ou satisfaisants approuvés pour le GBM doivent avoir été essayés sans succès clinique, ou de l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas un bon candidat pour ces traitements mais devrait potentiellement bénéficier du traitement par PVSRIPO sans risque supplémentaire.

4. Avant le placement du cathéter sur la base de l'IRM de dépistage et au moment du placement du cathéter par tomodensitométrie avant la perfusion, l'investigateur neurochirurgical doit confirmer que le placement du cathéter de perfusion dans ou à travers la tumeur se rehaussant progressivement est faisable et à une distance de sécurité par rapport à une fonction cérébrale éloquente, avec le l'extrémité du cathéter étant placée dans ces directives :

   1. Dans la partie rehaussée ou à proximité du rehaussement de la lésion cible (c.-à-d. maladie infiltrante)
   2. ≥ 0,5 cm des ventricules
   3. ≥ 1 cm de profondeur dans le cerveau
   4. ≥ 0,5 cm du corps calleux

   Toute modification des directives de placement de l'embout du cathéter ci-dessus nécessite une discussion et l'approbation préalable du commanditaire.

5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine, β-hCG) négatif avant la perfusion de PVSRIPO.
6. Les femmes et les hommes participant à l'étude, ainsi que les partenaires féminines des hommes participant à l'étude, doivent utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant 6 mois après la dernière dose de PVSRIPO.
7. Score de l'état de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
8. A subi une vaccination préalable contre le PV et a reçu une immunisation de rappel avec l'IPOL® trivalent (Sanofi-Pasteur SA) au moins 1 semaine, mais moins de 6 semaines, avant l'administration de PVSRIPO (dans les 6 mois suivant le retraitement de PVSRIPO). Remarque : Les patients qui ne sont pas sûrs de leur statut vaccinal antérieur/qui n'ont pas été vaccinés doivent fournir une preuve de vaccination et/ou une preuve d'immunité anti-PV avant l'inscription, selon le cas.
9. Avant la biopsie (si nécessaire)/la mise en place du cathéter, les conditions suivantes doivent être remplies : une numération plaquettaire ≥ 100 000/µL non prise en charge est nécessaire pour l'éligibilité ; cependant, en raison des risques d'hémorragie intracrânienne avec la mise en place du cathéter, une numération plaquettaire ≥ 125 000/µL est nécessaire pour que le sujet subisse une biopsie/insertion de cathéter, qui peut être obtenue par transfusion de plaquettes (c'est-à-dire prise en charge).

Les sujets présentant l'un des éléments suivants sont exclus :

1. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
2. Avoir un syndrome d'hernie cérébrale menaçant le pronostic vital, basé sur l'évaluation des neurochirurgiens de l'établissement et / ou des personnes désignées.

3. Avoir une comorbidité grave et active, définie comme suit :

   1. Avoir une infection active nécessitant un traitement intraveineux ou avoir une maladie fébrile inexpliquée (Tmax > 99,5°F/37,5°C).
   2. Avoir une maladie immunosuppressive connue ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
   3. Avoir des conditions médicales intercurrentes instables ou graves telles qu'une maladie cardiaque grave (New York Heart Association Classe 3 ou 4).
   4. Avoir une maladie pulmonaire connue (volume expiratoire maximal dans la première seconde d'expiration [FEV1] < 50%) ou un diabète sucré non contrôlé.
   5. Avoir une allergie à l'albumine ou une allergie/anaphylaxie grave au gadolinium.

4. Valeurs de laboratoire locales dans les deux semaines suivant la mise en place de la biopsie/du cathéter qui répondent à l'un des critères suivants :

   1. Prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) > 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN)
   2. Bilirubine totale, transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT), phosphatase alcaline > 2,5 × LSN
   3. Nombre de neutrophiles < 1000/µL
   4. Hémoglobine < 9,0 g/dL
   5. Créatinine > 1,2 x LSN
5. Antécédents de complications neurologiques dues à une infection PV.

6. N'a pas récupéré des effets toxiques d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie antérieures, le cas échéant. Les lignes directrices pour cette période de récupération dépendent de l'agent thérapeutique spécifique reçu ; sont exclus par rapport au traitement prévu par PVSRIPO :

   1. Champs de traitement des tumeurs : ≤ 1 semaine
   2. Chimiothérapie ou bevacizumab : ≤ 4 semaines (sauf nitrosourée et lomustine : ≤ 6 semaines)
   3. Chimiothérapie à dose métronomique, telle que témozolomide, étoposide ou cyclophosphamide quotidien : ≤ 1 semaine
7. Malignité antérieure non apparentée jugée instable par l'investigateur, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
8. Ne peut pas avoir reçu d'immunothérapie ≤ 4 semaines avant le traitement par PVSRIPO à moins que le sujet ne se soit remis des effets secondaires d'une telle thérapie, tel que déterminé par l'investigateur.
9. Ne doit pas être à moins de 12 semaines de la radiothérapie du cerveau, sauf si la maladie progresse en dehors du champ de rayonnement ou 2 scans progressifs à au moins 4 semaines d'intervalle ou confirmation histopathologique.
10. Preuve d'une maladie ou d'une tumeur sous-épendymaire ou leptoméningée diffuse dans le tronc cérébral, le cervelet ou la moelle épinière.
11. Immunoglobuline G (IgG) anti-anatoxine tétanique indétectable (sauf retraitement). S'il est indétectable, un rappel antitétanique sera nécessaire au moins 1 semaine, mais moins de 6 semaines, avant l'administration de PVSRIPO.
12. Antécédents connus d'agammaglobulinémie.
13. Sous ≥ 4 mg/jour de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant l'admission pour une perfusion de PVSRIPO.
14. Aggravation de la myopathie stéroïdienne (antécédents de progression progressive de la faiblesse bilatérale des muscles proximaux et de l'atrophie des groupes musculaires proximaux).
15. Maladie, affection ou trouble concomitant qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte au traitement par PVSRIPO.