EAP for behandling av glioblastom med PVSRIPO

Som et generelt prinsipp må fag som er kvalifisert for tilgang:

• Har en alvorlig eller livstruende tilstand;
• Har ingen passende, sammenlignbar eller tilfredsstillende alternativ behandling tilgjengelig, eller slike alternativer har blitt prøvd uten klinisk suksess, inkludert kliniske studier; og
• Ikke være i stand til å delta i en PVSRIPO klinisk studie som for øyeblikket er åpen for påmelding.

Emner er kvalifisert hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
2. Observanden er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke.

3. Emner med:

   1. Tidligere histologisk bekreftet supratentoriell GBM basert på avbildningsstudier med målbar sykdom (≥ 1 cm kontrastforsterkende svulst; multifokal akseptabel hvis total økende sykdomsbyrde anses som akseptabel); ELLER
   2. Forsøkspersoner med GBM > 5,5 cm i diameter (disse er ekskludert fra gjeldende kliniske studier av PVSRIPO), men for hvem PVSRIPO vurderes å være passende for behandling. Slike tilfeller kan omfatte personer med store reseksjonshulrom med gjenværende infuserbar svulst, hvor hulrommet gir rom for utvidelse av peritumoralt ødem (PTE); ELLER
   3. Personer med tilbakevendende GBM (rGBM) som hadde nytte av tidligere PVSRIPO-behandling; ELLER
   4. Forsøkspersoner med GBM som ikke oppfyller kvalifikasjonen for en klinisk utprøving av PVSRIPO er for tiden åpne for påmelding, men som ellers ville ha nytte av behandling. Hvis det er aktuelt, må sammenlignbare eller tilfredsstillende alternative behandlinger godkjent for GBM ha blitt prøvd uten klinisk suksess, eller etter etterforskerens oppfatning er ikke forsøkspersonen en god kandidat for disse behandlingene, men forventes å potensielt ha nytte av PVSRIPO-behandling uten ytterligere risiko.

4. Før kateterplassering basert på screening MR og på tidspunktet for kateterplassering via CT før infusjon, bør nevrokirurgisk utreder bekrefte at plassering av infusjonskateter i eller gjennom den progressivt forsterkende svulsten er mulig og på sikker avstand i forhold til veltalende hjernefunksjon, med tuppen av kateteret plasseres innenfor disse retningslinjene:

   1. Innenfor den forsterkende delen eller i nærheten av forsterkning av mållesjon (dvs. infiltrativ sykdom)
   2. ≥ 0,5 cm fra ventriklene
   3. ≥ 1 cm dypt inn i hjernen
   4. ≥ 0,5 cm fra corpus callosum

   Eventuelle endringer fra de ovennevnte retningslinjene for plassering av kateterspissen krever diskusjon og forhåndsgodkjenning fra sponsoren.

5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serum (Beta-Humant koriongonadotropin, β-hCG) graviditetstest før PVSRIPO-infusjon.
6. Kvinner og menn i studien, og kvinnelige partnere til menn i studien, må bruke svært effektiv prevensjon i 6 måneder etter siste dose PVSRIPO.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) Poeng ≥ 70 %.
8. Gjennomgått tidligere vaksinasjon mot PV og mottatt en boost-immunisering med trivalent IPOL® (Sanofi-Pasteur SA) minst 1 uke, men mindre enn 6 uker, før administrering av PVSRIPO (innen 6 måneder etter PVSRIPO-rebehandling). Merk: Pasienter som er usikre på sin tidligere vaksinasjonsstatus/som ikke er vaksinert, må fremlegge bevis på vaksinasjon og/eller bevis på anti-PV-immunitet før påmelding, avhengig av hva som er aktuelt.
9. Før biopsi (hvis nødvendig)/kateterplassering, må følgende oppfylles: Blodplateantall ≥ 100 000/µL ustøttet er nødvendig for kvalifisering; på grunn av risikoen for intrakraniell blødning ved kateterplassering, kreves det imidlertid blodplatetall ≥ 125 000/µL for at pasienten skal gjennomgå biopsi/kateterinnsetting, som kan oppnås via blodplatetransfusjon (dvs. støttet).

Emner med noe av følgende er ekskludert:

1. Kvinner som er gravide eller ammer.
2. Har et forestående, livstruende cerebralt hernieringssyndrom, basert på vurdering av institusjonens nevrokirurger, og/eller utpekte(e).

3. Har alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

   1. Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling eller har en uforklarlig febril sykdom (Tmax > 37,5°C/99,5°F).
   2. Har kjent immunsuppressiv sykdom eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus.
   3. Har ustabile eller alvorlige sammenfallende medisinske tilstander som alvorlig hjertesykdom (New York Heart Association klasse 3 eller 4).
   4. Har kjent lunge (tvungen ekspiratorisk volum i første sekund av ekspirasjon [FEV1] < 50 %) sykdom eller ukontrollert diabetes mellitus.
   5. Har en albuminallergi eller alvorlig gadoliniumallergi/anafylaksi.

4. Lokale laboratorieverdier innen to uker etter biopsi/kateterplassering som oppfyller ett av følgende:

   1. Protrombin (PT) og aktivert partiell tromboplastintider (aPTT) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   2. Totalt bilirubin, serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT), alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN
   3. Nøytrofiltall < 1000/µL
   4. Hemoglobin < 9,0 g/dL
   5. Kreatinin > 1,2 x ULN
5. Tidligere historie med nevrologiske komplikasjoner på grunn av PV-infeksjon.

6. Ikke gjenvunnet fra de toksiske effektene av tidligere kjemo- og/eller strålebehandling, hvis aktuelt. Retningslinjer for denne restitusjonsperioden er avhengig av det spesifikke terapeutiske midlet som mottas; følgende er ekskludert i forhold til planlagt PVSRIPO-behandling:

   1. Tumorbehandlende felt: ≤ 1 uke
   2. Kjemoterapi eller bevacizumab: ≤ 4 uker (unntatt nitrosourea og lomustin: ≤ 6 uker)
   3. Metronomdosert kjemoterapi, som daglig temozolomid, etoposid eller cyklofosfamid: ≤ 1 uke
7. Tidligere, urelatert malignitet ansett som ustabil av etterforskeren, bortsett fra cervical carcinoma in situ og tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
8. Kan ikke ha mottatt immunterapi ≤ 4 uker før PVSRIPO-behandling med mindre forsøkspersonen har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi, som bestemt av etterforskeren.
9. Kan ikke være mindre enn 12 uker fra strålebehandling av hjernen med mindre progressiv sykdom utenfor strålefeltet eller 2 progressive skanninger med minst 4 ukers mellomrom eller histopatologisk bekreftelse.
10. Bevis på diffus subependymal eller leptomeningeal sykdom eller svulst i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen.
11. Upåviselig anti-tetanustoksoid immunoglobulin G (IgG) (unntatt for ny behandling). Hvis det ikke kan påvises, vil en tetanusbooster være nødvendig minst 1 uke, men mindre enn 6 uker, før administrering av PVSRIPO.
12. Kjent historie med agammaglobulinemi.
13. På ≥ 4 mg/dag med deksametason innen 2 uker før innleggelse for PVSRIPO-infusjon.
14. Forverring av steroidmyopati (historie med gradvis progresjon av bilateral proksimal muskelsvakhet og atrofi av proksimale muskelgrupper).
15. Samtidig sykdom, tilstand eller lidelse som anser personen som uegnet for behandling med PVSRIPO etter etterforskerens oppfatning.