EAP pro léčbu glioblastomu pomocí PVSRIPO

Obecně platí, že subjekty způsobilé pro přístup musí:

• Mít vážný nebo život ohrožující stav;
• nemají k dispozici žádnou vhodnou, srovnatelnou nebo uspokojivou alternativní léčbu nebo takové alternativy byly vyzkoušeny bez klinického úspěchu, včetně klinických studií; a
• Nesmíte se zúčastnit klinického hodnocení PVSRIPO, do kterého je aktuálně možné se přihlásit.

Subjekty jsou způsobilé, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
2. Subjekt je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas.

3. Předměty s:

   1. Předchozí histologicky potvrzená supratentoriální GBM na základě zobrazovacích studií s měřitelným onemocněním (≥ 1 cm nádoru zvyšujícího kontrast; multifokální přijatelné, pokud je celková zátěž onemocněním považována za přijatelnou); NEBO
   2. Subjekty s GBM > 5,5 cm v průměru (tyto jsou vyloučeny ze současných klinických studií PVSRIPO), ale u kterých zkoušející považuje PVSRIPO za vhodné pro léčbu. Takové případy mohou zahrnovat pacienty s velkými resekčními dutinami s reziduálním infuzním nádorem, kde dutina poskytuje prostor pro expanzi peritumorálního edému (PTE); NEBO
   3. Subjekty s recidivujícím GBM (rGBM), kteří měli prospěch z předchozí léčby PVSRIPO; NEBO
   4. Subjekty s GBM, které nesplňují způsobilost pro klinickou studii PVSRIPO, v současné době otevřené k zápisu, ale které by jinak měly prospěch z léčby. Pokud je to vhodné, srovnatelné nebo uspokojivé alternativní léčby schválené pro GBM musí být bez klinického úspěchu vyzkoušeny, nebo podle názoru zkoušejícího není subjekt pro tyto léčby dobrým kandidátem, ale očekává se, že bude mít potenciální prospěch z léčby PVSRIPO bez dalšího rizika.

4. Před zavedením katétru na základě screeningu MRI a v době zavedení katétru pomocí CT před infuzí by měl neurochirurgický zkoušející potvrdit, že umístění infuzního katétru do nebo skrz progresivní zvětšující se nádor je proveditelné a v bezpečné vzdálenosti vzhledem k výmluvné mozkové funkci, s hrot katétru je umístěn v souladu s těmito pokyny:

   1. V zesilující části nebo v blízkosti zesílení cílové léze (tj. infiltrativní onemocnění)
   2. ≥ 0,5 cm od komor
   3. ≥ 1 cm hluboko do mozku
   4. ≥ 0,5 cm od corpus callosum

   Jakékoli změny výše uvedených pokynů pro umístění špičky katétru vyžadují projednání a předchozí souhlas sponzora.

5. Ženy ve fertilním věku musí mít před infuzí PVSRIPO negativní těhotenský test v moči nebo séru (Beta-Human Chorionic Gonadotropin, β-hCG).
6. Ženy a muži ve studii a partnerky mužů ve studii musí používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu 6 měsíců po poslední dávce PVSRIPO.
7. Skóre Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
8. Podstoupil předchozí očkování proti PV a dostal booster imunizaci trivalentním IPOL® (Sanofi-Pasteur SA) alespoň 1 týden, ale méně než 6 týdnů před podáním PVSRIPO (do 6 měsíců po přeléčení PVSRIPO). Poznámka: Pacienti, kteří si nejsou jisti svým předchozím vakcinačním statusem/kteří nebyli očkováni, musí před zařazením předložit doklad o očkování a/nebo doklad o imunitě proti PV.
9. Před biopsií (je-li vyžadována)/zavedením katétru musí být splněny následující podmínky: Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL bez podpory je nezbytný pro způsobilost; vzhledem k riziku intrakraniálního krvácení při umístění katétru je však u subjektu vyžadován počet krevních destiček ≥ 125 000/µl, aby podstoupil biopsii/zavedení katétru, čehož lze dosáhnout transfuzí krevních destiček (tj. podpořenou).

Vyloučeny jsou subjekty s některou z následujících vlastností:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Mít hrozící, život ohrožující syndrom mozkové herniace na základě posouzení neurochirurgů a/nebo určené osoby.

3. Mají závažnou aktivní komorbiditu definovanou takto:

   1. Máte aktivní infekci vyžadující intravenózní léčbu nebo máte nevysvětlitelné horečnaté onemocnění (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C).
   2. Máte známé imunosupresivní onemocnění nebo známou infekci virem lidské imunodeficience.
   3. Máte nestabilní nebo závažné interkurentní zdravotní stavy, jako je těžké srdeční onemocnění (třída 3 nebo 4 New York Heart Association).
   4. Máte známé onemocnění plic (nucený výdechový objem v první sekundě výdechu [FEV1] < 50 %) nebo nekontrolovaný diabetes mellitus.
   5. Máte alergii na albumin nebo závažnou alergii/anafylaxi na gadolinium.

4. Místní laboratorní hodnoty do dvou týdnů od biopsie/zavedení katétru, které splňují některou z následujících podmínek:

   1. Protrombin (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   2. Celkový bilirubin, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT), alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN
   3. Počet neutrofilů < 1000/µL
   4. Hemoglobin < 9,0 g/dl
   5. Kreatinin > 1,2 x ULN
5. Předchozí historie neurologických komplikací v důsledku infekce PV.

6. Nebylo zotaveno z toxických účinků předchozí chemo- a/nebo radiační terapie, pokud je to vhodné. Pokyny pro toto období zotavení závisí na konkrétním obdrženém terapeutickém činidlu; následující jsou vyloučeny ve vztahu k plánované léčbě PVSRIPO:

   1. Oblasti léčby nádorů: ≤ 1 týden
   2. Chemoterapie nebo bevacizumab: ≤ 4 týdny (kromě nitrosomočoviny a lomustinu: ≤ 6 týdnů)
   3. Metronomická dávkovaná chemoterapie, jako je denní temozolomid, etoposid nebo cyklofosfamid: ≤ 1 týden
7. Dříve nesouvisející malignita, kterou zkoušející považoval za nestabilní, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
8. Nesmí podstoupit imunoterapii ≤ 4 týdny před léčbou PVSRIPO, pokud se subjekt nezotavil z vedlejších účinků takové terapie, jak určil zkoušející.
9. Nesmí být kratší než 12 týdnů od radiační terapie mozku, pokud progresivní onemocnění mimo radiační pole nebo 2 progresivní skeny s odstupem alespoň 4 týdnů nebo histopatologické potvrzení.
10. Důkazy o difuzním subependymálním nebo leptomeningeálním onemocnění nebo nádoru v mozkovém kmeni, mozečku nebo míše.
11. Nedetekovatelný antitetanový toxoid imunoglobulin G (IgG) (kromě přeléčení). Není-li detekovatelný, bude nutná posilovací dávka proti tetanu alespoň 1 týden, ale méně než 6 týdnů před podáním PVSRIPO.
12. Známá historie agamaglobulinémie.
13. Na ≥ 4 mg/den dexamethasonu během 2 týdnů před přijetím k infuzi PVSRIPO.
14. Zhoršující se steroidní myopatie (anamnéza postupné progrese bilaterální proximální svalové slabosti a atrofie proximálních svalových skupin).
15. Souběžné onemocnění, stav nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího považuje subjekt za nevhodný pro léčbu PVSRIPO.