EAP a glioblasztóma kezelésére PVSRIPO-val

Általános elvként a hozzáférésre jogosult alanyoknak:

• súlyos vagy életveszélyes állapota van;
• nem áll rendelkezésére megfelelő, összehasonlítható vagy kielégítő alternatív kezelés, vagy ilyen alternatívákat kipróbáltak klinikai siker nélkül, beleértve a klinikai vizsgálatokat is; és
• Nem vehet részt a PVSRIPO klinikai vizsgálatában, amely jelenleg nyitva áll a beiratkozás előtt.

A tantárgyak jogosultak, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
2. Az alany képes és hajlandó írásos beleegyezését adni.

3. Tárgyak a következővel:

   1. Mérhető betegséggel végzett képalkotó vizsgálatok alapján szövettanilag igazolt szupratentoriális GBM (≥ 1 cm kontrasztfokozó daganat; multifokálisan elfogadható, ha a teljes fokozó betegségteher elfogadhatónak tekinthető); VAGY
   2. 5,5 cm-nél nagyobb átmérőjű GBM alanyok (ezek ki vannak zárva a PVSRIPO jelenlegi klinikai vizsgálataiból), de akiknél a PVSRIPO-t a vizsgáló megfelelőnek ítéli a kezelésre. Ilyen esetek lehetnek olyan személyek, akiknek nagy reszekciós üregei vannak maradék infúziós tumorral, ahol az üreg teret enged a peritumorális ödéma (PTE) kiterjedéséhez; VAGY
   3. Visszatérő GBM-ben (rGBM) szenvedő alanyok, akiknél előnyös volt a korábbi PVSRIPO-kezelés; VAGY
   4. A GBM-ben szenvedő alanyok, akik nem felelnek meg a PVSRIPO klinikai vizsgálatára való jogosultságnak, jelenleg nyitva állnak a felvételre, de akik egyébként részesülnének a kezelésből. Adott esetben a GBM-re jóváhagyott, összehasonlítható vagy kielégítő alternatív kezeléseket klinikai siker nélkül kellett kipróbálni, vagy a vizsgáló véleménye szerint az alany nem megfelelő jelölt ezekre a kezelésekre, de várhatóan további kockázat nélkül részesülhet a PVSRIPO-kezelésből.

4. Az MRI szűrésen alapuló katéterbehelyezés előtt és az infúzió előtti CT-vel történő katéterbehelyezéskor az idegsebészeti vizsgálónak meg kell győződnie arról, hogy az infúziós katéter elhelyezése a progresszíven fokozódó daganaton belül vagy azon keresztül megvalósítható-e, és biztonságos távolságra van-e az ékesszóló agyműködéshez képest. a katéter hegyét az alábbi irányelvek szerint kell elhelyezni:

   1. A céllézió (azaz infiltratív betegség) fokozódó részén vagy annak közelében
   2. ≥ 0,5 cm-re a kamráktól
   3. ≥ 1 cm mélyen az agyba
   4. ≥ 0,5 cm-re a corpus callosumtól

   A fenti katéterhegy elhelyezésére vonatkozó irányelvek bármilyen változtatása megbeszélést és a szponzor előzetes jóváhagyását igényli.

5. A fogamzóképes nőknél negatív vizelet- vagy szérum (béta-humán koriongonadotropin, β-hCG) terhességi tesztet kell végezni a PVSRIPO infúzió beadása előtt.
6. A vizsgálatban részt vevő nőknek és férfiaknak, valamint a vizsgálatban részt vevő férfiak női partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a PVSRIPO utolsó adagja után 6 hónapig.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) pontszám ≥ 70%.
8. A PVSRIPO beadása előtt legalább 1 héttel, de kevesebb mint 6 héttel (a PVSRIPO újrakezelését követő 6 hónapon belül) átesett a PV elleni védőoltáson, és háromértékű IPOL®-ral (Sanofi-Pasteur SA) kapott emlékeztető immunizálást. Megjegyzés: Azoknak a betegeknek, akik nem biztosak korábbi oltási státuszukban/akik nem kaptak védőoltást, a beiratkozás előtt igazolniuk kell az oltást és/vagy bizonyítékot az anti-PV immunitásukról.
9. A biopszia (ha szükséges)/katéter felhelyezése előtt a következőknek kell teljesülniük: A thrombocytaszám ≥ 100 000/µL, nem alátámasztva szükséges a jogosultsághoz; azonban a katéter behelyezésével járó intracranialis vérzés kockázata miatt a vérlemezkeszám ≥ 125 000/µL szükséges ahhoz, hogy az alany biopsziát/katétert helyezzen be, ami vérlemezke-transzfúzióval (azaz alátámasztva) érhető el.

Az alábbiak bármelyikével rendelkező alanyok nem tartoznak ide:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Közelgő, életveszélyes agyi sérv szindrómája van, az intézmény idegsebészek és/vagy kijelölt személy(ek) értékelése alapján.

3. Súlyos, aktív társbetegsége van, az alábbiak szerint:

   1. Intravénás kezelést igénylő aktív fertőzése van, vagy megmagyarázhatatlan lázas betegsége van (Tmax > 99,5°F/37,5°C).
   2. Ismert immunszuppresszív betegsége vagy ismert humán immunhiány-vírus fertőzése.
   3. Instabil vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapota van, például súlyos szívbetegség (New York Heart Association 3. vagy 4. osztálya).
   4. Ismert tüdőbetegsége van (a kilégzési térfogat a kilégzés első másodpercében [FEV1] < 50%), vagy nem kontrollált diabetes mellitusza van.
   5. Albuminallergiája vagy súlyos gadolíniumallergiája/anafilaxiája van.

4. Helyi laboratóriumi értékek a biopszia/katéter felhelyezését követő két héten belül, amelyek megfelelnek a következők bármelyikének:

   1. Protrombin (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idők (aPTT) > 1,5 × a normál felső határ (ULN)
   2. Összes bilirubin, szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT), alkalikus foszfatáz > 2,5 × ULN
   3. Neutrophil szám < 1000/µl
   4. Hemoglobin < 9,0 g/dl
   5. Kreatinin > 1,2 x ULN
5. Korábbi neurológiai szövődmények PV fertőzés miatt.

6. Nem gyógyult ki a korábbi kemo- és/vagy sugárterápia toxikus hatásaiból, ha alkalmazható. A gyógyulási időszakra vonatkozó irányelvek a kapott specifikus terápiás szertől függenek; a tervezett PVSRIPO-kezeléshez képest a következők kizártak:

   1. Tumorkezelő területek: ≤ 1 hét
   2. Kemoterápia vagy bevacizumab: ≤ 4 hét (kivéve a nitrozoureát és lomusztint: ≤ 6 hét)
   3. Metronomikus dózisú kemoterápia, például napi temozolomid, etopozid vagy ciklofoszfamid: ≤ 1 hét
7. Korábbi, a vizsgáló által instabilnak ítélt, nem összefüggő rosszindulatú daganat, kivéve az in situ méhnyakrákot és a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját.
8. Előfordulhat, hogy nem kapott immunterápiát ≤ 4 héttel a PVSRIPO-kezelés előtt, kivéve, ha az alany felépült az ilyen terápia mellékhatásaiból, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
9. Nem lehet kevesebb, mint 12 hét az agy sugárkezelésétől, kivéve, ha progresszív betegség a sugármezőn kívül, vagy 2 progresszív szkennelés legalább 4 hetes különbséggel vagy kórszövettani megerősítés.
10. Diffúz szubependimális vagy leptomeningeális betegség vagy daganat bizonyítéka az agytörzsben, a kisagyban vagy a gerincvelőben.
11. Nem észlelhető tetanusz elleni toxoid immunglobulin G (IgG) (kivéve az újrakezelést). Ha nem mutatható ki, a PVSRIPO beadása előtt legalább 1 héttel, de kevesebb mint 6 héttel tetanusz emlékeztető oltásra lesz szükség.
12. Az agammaglobulinémia ismert története.
13. ≥ 4 mg/nap dexametazon a PVSRIPO infúzió beadása előtti 2 héten belül.
14. A szteroid myopathia súlyosbodása (a kétoldali proximális izomgyengeség fokozatos progressziója és a proximális izomcsoportok atrófiája).
15. Egyidejű betegség, állapot vagy rendellenesség, amely az alanyt a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlannak tartja a PVSRIPO-val történő kezelésre.