EAP para el tratamiento del glioblastoma con PVSRIPO

Como principio general, los sujetos elegibles para el acceso deben:

• Tiene una afección grave o potencialmente mortal;
• No tienen disponible un tratamiento alternativo adecuado, comparable o satisfactorio, o dichas alternativas se han probado sin éxito clínico, incluidos los estudios clínicos; y
• No poder participar en un ensayo clínico de PVSRIPO que actualmente esté abierto a la inscripción.

Los sujetos son elegibles si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
2. El sujeto es capaz y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.

3. Sujetos con:

   1. GBM supratentorial confirmado histológicamente basado en estudios de imágenes con enfermedad medible (≥ 1 cm de tumor que realza el contraste; multifocal aceptable si la carga total de la enfermedad que realza se considera aceptable); O
   2. Sujetos con GBM > 5,5 cm de diámetro (estos están excluidos de los estudios clínicos actuales de PVSRIPO), pero para quienes el Investigador considera que PVSRIPO es apropiado para el tratamiento. Dichos casos pueden incluir sujetos con grandes cavidades de resección con tumor infusible residual, donde la cavidad deja espacio para la expansión del edema peritumoral (PTE); O
   3. Sujetos con GBM recurrente (rGBM) que se beneficiaron de un tratamiento previo con PVSRIPO; O
   4. Sujetos con GBM que no cumplen con los requisitos para un ensayo clínico de PVSRIPO actualmente abierto para la inscripción, pero que de otro modo se beneficiarían del tratamiento. Si corresponde, los tratamientos alternativos comparables o satisfactorios aprobados para GBM deben haberse probado sin éxito clínico o, en opinión del investigador, el sujeto no es un buen candidato para esos tratamientos, pero se anticipa que se beneficiará potencialmente del tratamiento con PVSRIPO sin riesgo adicional.

4. Antes de la colocación del catéter según la resonancia magnética de detección y en el momento de la colocación del catéter mediante TC antes de la infusión, el investigador neuroquirúrgico debe confirmar que la colocación del catéter de infusión dentro o a través del tumor con realce progresivo es factible y a una distancia segura en relación con la función cerebral elocuente, con la punta del catéter que se coloca dentro de estas pautas:

   1. Dentro de la porción realzada o en la vecindad de la realce de la lesión diana (es decir, enfermedad infiltrativa)
   2. ≥ 0,5 cm de los ventrículos
   3. ≥ 1 cm de profundidad en el cerebro
   4. ≥ 0,5 cm del cuerpo calloso

   Cualquier cambio de las pautas de colocación de la punta del catéter anteriores requiere discusión y aprobación previa del Patrocinador.

5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en orina o suero (gonadotropina coriónica humana beta, β-hCG) antes de la infusión de PVSRIPO.
6. Las mujeres y los hombres del estudio, y las parejas femeninas de los hombres del estudio, deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante 6 meses después de la última dosis de PVSRIPO.
7. Puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
8. Recibió una vacunación previa contra PV y recibió una inmunización de refuerzo con IPOL® trivalente (Sanofi-Pasteur SA) al menos 1 semana, pero menos de 6 semanas, antes de la administración de PVSRIPO (dentro de los 6 meses posteriores al nuevo tratamiento con PVSRIPO). Nota: Los pacientes que no estén seguros de su estado de vacunación anterior/que no hayan sido vacunados deben proporcionar prueba de vacunación y/o evidencia de inmunidad anti-PV antes de la inscripción, según corresponda.
9. Antes de la biopsia (si se requiere)/colocación del catéter, se debe cumplir con lo siguiente: Recuento de plaquetas ≥ 100,000/µL sin apoyo es necesario para la elegibilidad; sin embargo, debido a los riesgos de hemorragia intracraneal con la colocación del catéter, se requiere un recuento de plaquetas ≥ 125 000/µL para que el sujeto se someta a una biopsia/inserción del catéter, lo que se puede lograr mediante una transfusión de plaquetas (es decir, con apoyo).

Se excluyen los sujetos con cualquiera de los siguientes:

1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
2. Tener un síndrome de hernia cerebral inminente y potencialmente mortal, según la evaluación de los neurocirujanos de la institución y/o la(s) persona(s) designada(s).

3. Tienen una comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

   1. Tiene una infección activa que requiere tratamiento intravenoso o tiene una enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99.5°F/37.5°C).
   2. Tener una enfermedad inmunosupresora conocida o una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
   3. Tiene afecciones médicas intercurrentes inestables o graves, como una enfermedad cardíaca grave (clase 3 o 4 de la New York Heart Association).
   4. Tiene enfermedad pulmonar conocida (volumen espiratorio forzado en el primer segundo de espiración [FEV1] < 50%) o diabetes mellitus no controlada.
   5. Tiene alergia a la albúmina o alergia/anafilaxia grave al gadolinio.

4. Valores de laboratorio locales dentro de las dos semanas posteriores a la colocación de la biopsia/catéter que cumplan con cualquiera de los siguientes:

   1. Tiempos de protrombina (PT) y tromboplastina parcial activada (aPTT) > 1,5 × límite superior de lo normal (ULN)
   2. Bilirrubina total, transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT), fosfatasa alcalina > 2,5 × LSN
   3. Recuento de neutrófilos < 1000/µL
   4. Hemoglobina < 9,0 g/dL
   5. Creatinina > 1,2 x LSN
5. Historia previa de complicaciones neurológicas por infección por PV.

6. No se recuperó de los efectos tóxicos de la quimioterapia y/o radioterapia previa, si corresponde. Las pautas para este período de recuperación dependen del agente terapéutico específico recibido; se excluyen los siguientes en relación con el tratamiento PVSRIPO planificado:

   1. Campos de tratamiento de tumores: ≤ 1 semana
   2. Quimioterapia o bevacizumab: ≤ 4 semanas (excepto nitrosourea y lomustina: ≤ 6 semanas)
   3. Quimioterapia con dosificación metronómica, como temozolomida, etopósido o ciclofosfamida diaria: ≤ 1 semana
7. Neoplasia maligna previa no relacionada considerada inestable por el investigador, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
8. No puede haber recibido inmunoterapia ≤ 4 semanas antes del tratamiento con PVSRIPO a menos que el sujeto se haya recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia, según lo determine el investigador.
9. No puede haber menos de 12 semanas desde la radioterapia del cerebro a menos que la enfermedad progresiva esté fuera del campo de radiación o 2 exploraciones progresivas con al menos 4 semanas de diferencia o confirmación histopatológica.
10. Evidencia de enfermedad subependimaria o leptomeníngea difusa o tumor en el tronco encefálico, el cerebelo o la médula espinal.
11. Inmunoglobulina G (IgG) anti-toxoide tetánico indetectable (excepto para retratamiento). Si es indetectable, se requerirá un refuerzo contra el tétanos al menos 1 semana, pero menos de 6 semanas, antes de la administración de PVSRIPO.
12. Antecedentes conocidos de agammaglobulinemia.
13. En ≥ 4 mg/día de dexametasona dentro de las 2 semanas previas a la admisión para la infusión de PVSRIPO.
14. Empeoramiento de la miopatía por esteroides (antecedentes de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de los grupos musculares proximales).
15. Enfermedad, afección o trastorno concomitante que considere que el sujeto no es apto para el tratamiento con PVSRIPO en opinión del Investigador.