EAP glioblastooman hoitoon PVSRIPO:lla

Yleisenä periaatteena pääsyyn oikeutettujen tutkimushenkilöiden on:

• sinulla on vakava tai hengenvaarallinen tila;
• Asianmukaista, vertailukelpoista tai tyydyttävää vaihtoehtoista hoitoa ei ole saatavilla tai sellaisia ​​vaihtoehtoja on kokeiltu ilman kliinistä menestystä, mukaan lukien kliiniset tutkimukset; ja
• Et voi osallistua PVSRIPO-kliiniseen tutkimukseen, joka on tällä hetkellä avoin ilmoittautumiselle.

Aiheet ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
2. Tutkittava pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

3. Aiheet:

   1. Aikaisemmin histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen GBM, joka perustuu kuvantamistutkimuksiin mitattavissa olevalla sairaudella (≥ 1 cm kontrastia tehostava kasvain; multifokaalinen hyväksyttävä, jos kokonaistautitaakka katsotaan hyväksyttäväksi); TAI
   2. Koehenkilöt, joiden GBM on halkaisijaltaan > 5,5 cm (nämä on suljettu pois nykyisistä PVSRIPO:n kliinisistä tutkimuksista), mutta joille PVSRIPO on tutkijan mielestä sopiva hoitoon. Tällaisia ​​tapauksia voivat olla koehenkilöt, joilla on suuret resektioontelot ja jäljellä oleva infusoitava kasvain, jossa ontelo antaa tilaa peritumoraalisen turvotuksen (PTE) laajentumiselle; TAI
   3. Koehenkilöt, joilla oli toistuva GBM (rGBM), jotka hyötyivät aiemmasta PVSRIPO-hoidosta; TAI
   4. GBM-potilaat, jotka eivät täytä kelpoisuutta PVSRIPO:n kliiniseen tutkimukseen, ovat tällä hetkellä avoinna ilmoittautumiseen, mutta jotka muuten hyötyisivät hoidosta. Jos tarkoituksenmukaisia, vertailukelpoisia tai tyydyttäviä GBM:lle hyväksyttyjä vaihtoehtoisia hoitoja on kokeiltu ilman kliinistä menestystä, tai tutkijan mielestä tutkimushenkilö ei ole hyvä ehdokas näihin hoitoihin, mutta sen odotetaan hyötyvän PVSRIPO-hoidosta ilman lisäriskejä.

4. Ennen katetrin asettamista MRI-seulontaan ja katetrin asettamisen yhteydessä TT:llä ennen infuusiota, neurokirurgisen tutkijan tulee varmistaa, että infuusiokatetrin sijoittaminen progressiivisesti lisääntyvän kasvaimen sisään tai sen läpi on mahdollista ja turvallisella etäisyydellä kaunopuheiseen aivotoimintaan nähden. katetrin kärki asetetaan näiden ohjeiden mukaisesti:

   1. Kohdeleesion (eli infiltratiivinen sairaus) tehostavan osan sisällä tai sen läheisyydessä
   2. ≥ 0,5 cm kammioista
   3. ≥ 1 cm syvälle aivoihin
   4. ≥ 0,5 cm corpus callosumista

   Kaikki muutokset yllä oleviin katetrin kärjen sijoitusohjeisiin edellyttävät keskustelua ja sponsorin ennakkohyväksyntää.

5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin (Beta-Human Chorionic Gonadotropin, β-hCG) raskaustesti ennen PVSRIPO-infuusiota.
6. Tutkimukseen osallistuvien naisten ja miesten sekä tutkimuksessa mukana olevien miesten naispuolisten kumppanien on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen PVSRIPO-annoksen jälkeen.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) -pisteet ≥ 70 %.
8. Hän on aiemmin rokotettu PV:tä vastaan ​​ja saanut tehosteimmunisoinnin kolmenarvoisella IPOL®:lla (Sanofi-Pasteur SA) vähintään 1 viikko, mutta alle 6 viikkoa ennen PVSRIPO:n antamista (6 kuukauden sisällä PVSRIPO-uudelleenhoidosta). Huomautus: Potilaiden, jotka eivät ole varmoja aiemmasta rokotustilastaan ​​/ joita ei ole rokotettu, on esitettävä todisteet rokotuksesta ja/tai todisteet anti-PV-immuniteetista ennen ilmoittautumista.
9. Ennen biopsiaa (tarvittaessa)/katetrin sijoittelua on täytettävä seuraavat: Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µL ilman tukea on välttämätön kelpoisuuden kannalta; kallonsisäisen verenvuodon riskin vuoksi katetrin asettamisen yhteydessä vaaditaan kuitenkin verihiutaleiden määrää ≥ 125 000/µL, jotta koepala/katetri asetetaan koepalaan, mikä voidaan saavuttaa verihiutaleiden siirrolla (eli tuettuna).

Kohteet, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Sinulla on uhkaava, henkeä uhkaava aivotyräoireyhtymä, joka perustuu laitoksen neurokirurgien ja/tai nimitettyjen henkilöiden arvioihin.

3. Sinulla on vakava, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   1. Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa tai selittämätön kuumeinen sairaus (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C).
   2. Sinulla on tunnettu immunosuppressiivinen sairaus tai tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
   3. Sinulla on epävakaita tai vakavia sairauksia, kuten vakava sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4).
   4. sinulla on tiedossa keuhkosairaus (pakotettu uloshengityksen tilavuus uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana [FEV1] < 50 %) tai hallitsematon diabetes mellitus.
   5. Sinulla on albumiiniallergia tai vakava gadoliniumallergia/anafylaksia.

4. Paikalliset laboratorioarvot kahden viikon sisällä biopsian/katetrin asettamisesta, jotka täyttävät jonkin seuraavista:

   1. Protrombiini (PT) ja aktivoidut osittaiset tromboplastiiniajat (aPTT) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   2. Kokonaisbilirubiini, seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGPT), alkalinen fosfataasi > 2,5 × ULN
   3. Neutrofiilien määrä < 1000/µl
   4. Hemoglobiini < 9,0 g/dl
   5. Kreatiniini > 1,2 x ULN
5. Aikaisempi PV-infektion aiheuttama neurologinen komplikaatio.

6. Ei toipunut aiemman kemo- ja/tai sädehoidon toksisista vaikutuksista, jos mahdollista. Ohjeet tälle toipumisjaksolle riippuvat saadusta tietystä terapeuttisesta aineesta; Seuraavat on jätetty pois suunniteltuun PVSRIPO-hoitoon liittyen:

   1. Kasvainhoitoalueet: ≤ 1 viikko
   2. Kemoterapia tai bevasitsumabi: ≤ 4 viikkoa (paitsi nitrosourea ja lomustiini: ≤ 6 viikkoa)
   3. Metronomisesti annosteltu kemoterapia, kuten päivittäinen temotsolomidi, etoposidi tai syklofosfamidi: ≤ 1 viikko
7. Aiempi, asiaan liittymätön pahanlaatuisuus, jonka tutkija piti epästabiilina, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää.
8. Ei ehkä ole saanut immunoterapiaa ≤ 4 viikkoa ennen PVSRIPO-hoitoa, ellei kohde ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista, kuten tutkija on määrittänyt.
9. Ei saa olla alle 12 viikkoa aivojen sädehoidosta, ellei etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein tai histopatologinen vahvistus.
10. Todisteet diffuusista subependymaalisesta tai leptomeningeaalisesta sairaudesta tai kasvaimesta aivorungossa, pikkuaivoissa tai selkäytimessä.
11. Tunnistamaton anti-tetanustoksoidi-immunoglobuliini G (IgG) (paitsi uusintahoitoa varten). Jos sitä ei havaita, jäykkäkouristustehoste tarvitaan vähintään 1 viikko, mutta alle 6 viikkoa ennen PVSRIPO:n antamista.
12. Tunnettu agammaglobulinemian historia.
13. ≥ 4 mg/vrk deksametasonia 2 viikon aikana ennen PVSRIPO-infuusiota.
14. Steroidimyopatian paheneminen (historia molemminpuolisen proksimaalisen lihasheikkouden asteittaisesta etenemisestä ja proksimaalisten lihasryhmien atrofiasta).
15. Samanaikainen sairaus, tila tai häiriö, joka ei tutkijan mielestä sovellu PVSRIPO-hoitoon.