EAP para o tratamento de glioblastoma com PVSRIPO

Como princípio geral, os sujeitos elegíveis para acesso devem:

• Ter uma condição grave ou com risco de vida;
• Não há tratamento alternativo apropriado, comparável ou satisfatório disponível, ou tais alternativas foram tentadas sem sucesso clínico, incluindo estudos clínicos; e
• Ser incapaz de participar de um ensaio clínico PVSRIPO que está atualmente aberto para inscrição.

Os indivíduos são elegíveis se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
2. O sujeito é capaz e está disposto a fornecer consentimento informado por escrito.

3. Sujeitos com:

   1. GBM supratentorial previamente confirmado histologicamente com base em estudos de imagem com doença mensurável (≥ 1 cm de tumor realçado por contraste; multifocal aceitável se a carga total de doença realçada for considerada aceitável); OU
   2. Indivíduos com GBM > 5,5 cm de diâmetro (estes são excluídos dos estudos clínicos atuais de PVSRIPO), mas para os quais o PVSRIPO é considerado pelo investigador como apropriado para o tratamento. Tais casos podem incluir indivíduos com grandes cavidades de ressecção com tumor infusível residual, onde a cavidade permite espaço para expansão do edema peritumoral (TEP); OU
   3. Indivíduos com GBM recorrente (rGBM) que se beneficiaram do tratamento anterior com PVSRIPO; OU
   4. Indivíduos com GBM que não atendem à elegibilidade para um ensaio clínico de PVSRIPO atualmente aberto para inscrição, mas que de outra forma se beneficiariam do tratamento. Se apropriado, tratamentos alternativos comparáveis ​​ou satisfatórios aprovados para GBM devem ter sido tentados sem sucesso clínico ou, na opinião do investigador, o sujeito não é um bom candidato para esses tratamentos, mas espera-se que se beneficie potencialmente do tratamento com PVSRIPO sem risco adicional.

4. Antes da colocação do cateter com base na ressonância magnética de triagem e no momento da colocação do cateter via TC antes da infusão, o investigador neurocirúrgico deve confirmar que a colocação do cateter de infusão dentro ou através do tumor de aumento progressivo é viável e a uma distância segura em relação à função cerebral eloquente, com o ponta do cateter sendo colocada dentro destas diretrizes:

   1. Dentro da porção de realce ou nas proximidades do realce da lesão-alvo (ou seja, doença infiltrativa)
   2. ≥ 0,5 cm dos ventrículos
   3. ≥ 1 cm de profundidade no cérebro
   4. ≥ 0,5 cm do corpo caloso

   Quaisquer alterações nas diretrizes de colocação da ponta do cateter acima requerem discussão e aprovação prévia do Patrocinador.

5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro (Beta-Human Chorionic Gonadotropin, β-hCG) negativo antes da infusão de PVSRIPO.
6. Mulheres e homens no estudo, e parceiras de homens no estudo, devem usar controle de natalidade altamente eficaz por 6 meses após a última dose de PVSRIPO.
7. Pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%.
8. Foi submetido a vacinação prévia contra PV e recebeu uma imunização de reforço com IPOL® trivalente (Sanofi-Pasteur SA) pelo menos 1 semana, mas menos de 6 semanas, antes da administração de PVSRIPO (dentro de 6 meses de retratamento com PVSRIPO). Observação: Os pacientes que não tiverem certeza de sua situação vacinal anterior/que não foram vacinados devem fornecer comprovante de vacinação e/ou evidência de imunidade anti-PV antes da inscrição, conforme aplicável.
9. Antes da biópsia (se necessária)/colocação do cateter, o seguinte deve ser atendido: Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL sem suporte é necessária para elegibilidade; no entanto, devido aos riscos de hemorragia intracraniana com a colocação do cateter, é necessária uma contagem de plaquetas ≥ 125.000/µL para que o indivíduo seja submetido à biópsia/inserção do cateter, que pode ser obtido por meio de transfusão de plaquetas (ou seja, com suporte).

Indivíduos com qualquer um dos seguintes são excluídos:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Ter uma síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação dos neurocirurgiões da instituição e/ou designado(s).

3. Tem comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

   1. Tem uma infecção ativa que requer tratamento intravenoso ou tem uma doença febril inexplicada (Tmáx > 99,5°F/37,5°C).
   2. Têm doença imunossupressora conhecida ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
   3. Ter condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association).
   4. Tem doença pulmonar conhecida (volume expiratório forçado no primeiro segundo da expiração [VEF1] < 50%) ou diabetes mellitus não controlada.
   5. Tem alergia à albumina ou alergia/anafilaxia grave ao gadolínio.

4. Valores laboratoriais locais dentro de duas semanas após a colocação da biópsia/cateter que atendam a qualquer um dos seguintes:

   1. Tempos de Protrombina (PT) e Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) > 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   2. Bilirrubina total, transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT), transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT), fosfatase alcalina > 2,5 × LSN
   3. Contagem de neutrófilos < 1000/µL
   4. Hemoglobina < 9,0 g/dL
   5. Creatinina > 1,2 x LSN
5. História prévia de complicações neurológicas devido à infecção por PV.

6. Não recuperado dos efeitos tóxicos de quimioterapia e/ou radioterapia anteriores, se aplicável. As diretrizes para esse período de recuperação dependem do agente terapêutico específico recebido; os seguintes são excluídos em relação ao tratamento PVSRIPO planejado:

   1. Campos de tratamento de tumores: ≤ 1 semana
   2. Quimioterapia ou bevacizumabe: ≤ 4 semanas (exceto nitrosouréia e lomustina: ≤ 6 semanas)
   3. Quimioterapia de dosagem metronômica, como temozolomida, etoposido ou ciclofosfamida diários: ≤ 1 semana
7. Malignidade anterior não relacionada considerada instável pelo investigador, exceto para carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.
8. Pode não ter recebido imunoterapia ≤ 4 semanas antes do tratamento com PVSRIPO, a menos que o sujeito tenha se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia, conforme determinado pelo investigador.
9. Não pode ser inferior a 12 semanas da radioterapia do cérebro, a menos que haja doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 exames progressivos com pelo menos 4 semanas de intervalo ou confirmação histopatológica.
10. Evidência de doença difusa subependimária ou leptomeníngea ou tumor no tronco cerebral, cerebelo ou medula espinhal.
11. Imunoglobulina G (IgG) toxóide antitetânica indetectável (exceto para retratamento). Se indetectável, um reforço antitetânico será necessário pelo menos 1 semana, mas menos de 6 semanas, antes da administração de PVSRIPO.
12. História conhecida de agamaglobulinemia.
13. Em ≥ 4 mg/dia de dexametasona nas 2 semanas anteriores à admissão para infusão de PVSRIPO.
14. Piora da miopatia esteróide (história de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia de grupos musculares proximais).
15. Doença, condição ou distúrbio concomitante que considere o sujeito inadequado para tratamento com PVSRIPO na opinião do Investigador.