EAP voor de behandeling van glioblastoom met PVSRIPO

Als algemeen principe geldt dat onderwerpen die in aanmerking komen voor toegang:

• een ernstige of levensbedreigende aandoening heeft;
• Er is geen geschikte, vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandeling beschikbaar, of dergelijke alternatieven zijn geprobeerd zonder klinisch succes, inclusief klinische studies; en
• Niet in staat zijn om deel te nemen aan een klinische studie van PVSRIPO die momenteel openstaat voor inschrijving.

Onderwerpen komen in aanmerking als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
2. De proefpersoon is in staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

3. Onderwerpen met:

   1. Voorafgaande histologisch bevestigde supratentoriale GBM op basis van beeldvormingsonderzoeken met meetbare ziekte (≥ 1 cm contrastversterkende tumor; multifocaal aanvaardbaar indien totale versterkende ziektelast aanvaardbaar wordt geacht); OF
   2. Proefpersonen met GBM > 5,5 cm in diameter (deze zijn uitgesloten van huidige klinische onderzoeken met PVSRIPO), maar voor wie PVSRIPO door de onderzoeker wordt beoordeeld als geschikt voor behandeling. Dergelijke gevallen kunnen patiënten zijn met grote resectieholten met resterende onsmeltbare tumor, waarbij de holte ruimte laat voor uitzetting van peritumoraal oedeem (PTE); OF
   3. Proefpersonen met recidiverende GBM (rGBM) die baat hadden bij eerdere PVSRIPO-behandeling; OF
   4. Proefpersonen met GBM die niet in aanmerking komen voor een klinische proef met PVSRIPO die momenteel openstaat voor inschrijving, maar die anders baat zouden hebben bij behandeling. Indien van toepassing moeten vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandelingen die zijn goedgekeurd voor GBM zijn uitgeprobeerd zonder klinisch succes, of naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon geen goede kandidaat voor die behandelingen, maar wordt verwacht dat hij mogelijk baat zal hebben bij PVSRIPO-behandeling zonder extra risico.

4. Voorafgaand aan plaatsing van de katheter op basis van MRI-screening en op het moment van plaatsing van de katheter via CT voorafgaand aan infusie, moet de neurochirurgische onderzoeker bevestigen dat plaatsing van de infusiekatheter in of door de progressief aangroeiende tumor haalbaar is en op een veilige afstand ten opzichte van de welsprekende hersenfunctie, met de tip van de katheter die binnen deze richtlijnen wordt geplaatst:

   1. Binnen het aankleurende deel of in de buurt van aanscherping van de doellaesie (d.w.z. infiltratieve ziekte)
   2. ≥ 0,5 cm van ventrikels
   3. ≥ 1 cm diep in de hersenen
   4. ≥ 0,5 cm van het corpus callosum

   Alle wijzigingen ten opzichte van de bovenstaande plaatsingsrichtlijnen voor de kathetertip vereisen bespreking en voorafgaande goedkeuring van de sponsor.

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine, β-hCG) ondergaan voorafgaand aan de PVSRIPO-infusie.
6. Vrouwen en mannen in de studie, en vrouwelijke partners van mannen in de studie, moeten gedurende 6 maanden na de laatste dosis PVSRIPO zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
7. Karnofsky Prestatiestatus (KPS) Score ≥ 70%.
8. Voorafgaande vaccinatie tegen PV ondergaan en een boost-immunisatie ontvangen met trivalent IPOL® (Sanofi-Pasteur SA) ten minste 1 week, maar minder dan 6 weken voorafgaand aan toediening van PVSRIPO (binnen 6 maanden na PVSRIPO-herbehandeling). Opmerking: Patiënten die niet zeker zijn van hun eerdere vaccinatiestatus/die niet zijn gevaccineerd, moeten voorafgaand aan de inschrijving een bewijs van vaccinatie en/of bewijs van anti-PV-immuniteit overleggen, indien van toepassing.
9. Voorafgaand aan de biopsie (indien nodig)/plaatsing van de katheter, moet aan het volgende worden voldaan: Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL niet-ondersteund is noodzakelijk om in aanmerking te komen; vanwege de risico's van intracraniale bloeding bij plaatsing van de katheter, is het aantal bloedplaatjes ≥ 125.000/µL vereist voordat de proefpersoon een biopsie/katheterinbrenging ondergaat, wat kan worden bereikt via bloedplaatjestransfusie (dwz ondersteund).

Onderwerpen met een van de volgende zijn uitgesloten:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Een dreigend, levensbedreigend hersenherniasyndroom hebben, gebaseerd op de beoordeling van de neurochirurgen van de instelling en/of aangewezen persoon(en).

3. Ernstige, actieve comorbiditeit hebben, als volgt gedefinieerd:

   1. U heeft een actieve infectie die intraveneuze behandeling vereist of u heeft een onverklaarbare ziekte met koorts (Tmax > 99,5°F/37,5°C).
   2. Een bekende immunosuppressieve ziekte of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus hebben.
   3. Instabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen hebben, zoals een ernstige hartaandoening (New York Heart Association klasse 3 of 4).
   4. Een bekende longaandoening (geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van expiratie [FEV1] < 50%) of ongecontroleerde diabetes mellitus.
   5. Een albumine-allergie of ernstige gadoliniumallergie/anafylaxie hebben.

4. Lokale laboratoriumwaarden binnen twee weken na plaatsing van de biopsie/katheter die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Protrombine (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijden (aPTT) > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   2. Totaal bilirubine, serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT), alkalische fosfatase > 2,5 × ULN
   3. Aantal neutrofielen < 1000/µL
   4. Hemoglobine < 9,0 g/dL
   5. Creatinine > 1,2 x ULN
5. Voorgeschiedenis van neurologische complicaties als gevolg van PV-infectie.

6. Niet hersteld van de toxische effecten van eerdere chemo- en/of bestralingstherapie, indien van toepassing. Richtlijnen voor deze herstelperiode zijn afhankelijk van het ontvangen specifieke therapeutische middel; het volgende is uitgesloten ten opzichte van geplande PVSRIPO-behandeling:

   1. Tumorbehandelingsvelden: ≤ 1 week
   2. Chemotherapie of bevacizumab: ≤ 4 weken (behalve nitrosoureum en lomustine: ≤ 6 weken)
   3. Metronoom gedoseerde chemotherapie, zoals dagelijks temozolomide, etoposide of cyclofosfamide: ≤ 1 week
7. Voorafgaande, niet-gerelateerde maligniteit die door de onderzoeker als onstabiel wordt beschouwd, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
8. Mag ≤ 4 weken voorafgaand aan de behandeling met PVSRIPO geen immunotherapie hebben gekregen, tenzij de proefpersoon is hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
9. Mag niet minder dan 12 weken verwijderd zijn van bestralingstherapie van de hersenen, tenzij progressieve ziekte buiten het stralingsveld of 2 progressieve scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken of histopathologische bevestiging.
10. Bewijs van diffuse subependymale of leptomeningeale ziekte of tumor in de hersenstam, cerebellum of ruggenmerg.
11. Niet-detecteerbaar anti-tetanustoxoïde immunoglobuline G (IgG) (behalve bij herbehandeling). Als dit niet detecteerbaar is, is een tetanusbooster minimaal 1 week, maar minder dan 6 weken, voorafgaand aan de toediening van PVSRIPO vereist.
12. Bekende geschiedenis van agammaglobulinemie.
13. Op ≥ 4 mg/dag dexamethason binnen de 2 weken voorafgaand aan opname voor PVSRIPO-infusie.
14. Verergering van steroïde myopathie (voorgeschiedenis van geleidelijke progressie van bilaterale proximale spierzwakte en atrofie van proximale spiergroepen).
15. Gelijktijdige ziekte, aandoening of aandoening die de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt acht voor behandeling met PVSRIPO.