EAP per il trattamento del glioblastoma con PVSRIPO

In linea di principio, i soggetti ammessi all'accesso devono:

• Avere una condizione grave o pericolosa per la vita;
• Non sono disponibili trattamenti alternativi appropriati, comparabili o soddisfacenti o tali alternative sono state provate senza successo clinico, compresi gli studi clinici; e
• Non essere in grado di partecipare a una sperimentazione clinica PVSRIPO attualmente aperta all'arruolamento.

I soggetti sono idonei se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
2. Il soggetto è in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.

3. Soggetti con:

   1. Precedenti GBM sopratentoriali confermati istologicamente sulla base di studi di imaging con malattia misurabile (≥ 1 cm di tumore che migliora il contrasto; multifocale accettabile se il carico totale della malattia è considerato accettabile); O
   2. Soggetti con GBM > 5,5 cm di diametro (questi sono esclusi dagli attuali studi clinici su PVSRIPO), ma per i quali lo sperimentatore ritiene che PVSRIPO sia appropriato per il trattamento. Tali casi possono includere soggetti con ampie cavità di resezione con tumore infusibile residuo, in cui la cavità lascia spazio per l'espansione dell'edema peritumorale (PTE); O
   3. Soggetti con GBM ricorrente (rGBM) che hanno beneficiato di un precedente trattamento con PVSRIPO; O
   4. Soggetti con GBM che non soddisfano l'idoneità per una sperimentazione clinica di PVSRIPO attualmente aperta all'arruolamento, ma che trarrebbero altrimenti beneficio dal trattamento. Se appropriati, trattamenti alternativi comparabili o soddisfacenti approvati per GBM devono essere stati provati senza successo clinico, o secondo l'opinione dello sperimentatore il soggetto non è un buon candidato per quei trattamenti ma si prevede che trarrà beneficio dal trattamento con PVSRIPO senza rischi aggiuntivi.

4. Prima del posizionamento del catetere basato sulla risonanza magnetica di screening e al momento del posizionamento del catetere tramite TC prima dell'infusione, lo sperimentatore neurochirurgico deve confermare che il posizionamento del catetere per infusione all'interno o attraverso il tumore progressivo è fattibile e a una distanza di sicurezza rispetto alla funzione cerebrale eloquente, con il la punta del catetere viene posizionata all'interno di queste linee guida:

   1. All'interno della porzione di enhancement o in prossimità dell'enhancement della lesione bersaglio (ossia, malattia infiltrativa)
   2. ≥ 0,5 cm dai ventricoli
   3. ≥ 1 cm di profondità nel cervello
   4. ≥ 0,5 cm dal corpo calloso

   Eventuali modifiche rispetto alle suddette linee guida per il posizionamento della punta del catetere richiedono discussione e previa approvazione da parte dello sponsor.

5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo su urina o siero (beta-gonadotropina corionica umana, β-hCG) prima dell'infusione di PVSRIPO.
6. Le donne e gli uomini nello studio e le partner di sesso femminile degli uomini nello studio devono utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace per 6 mesi dopo l'ultima dose di PVSRIPO.
7. Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%.
8. Sottoposto a precedente vaccinazione contro il PV e ricevuto un'immunizzazione di richiamo con IPOL® trivalente (Sanofi-Pasteur SA) almeno 1 settimana, ma meno di 6 settimane, prima della somministrazione di PVSRIPO (entro 6 mesi dal ritrattamento di PVSRIPO). Nota: i pazienti che non sono sicuri del loro precedente stato di vaccinazione/che non sono stati vaccinati devono fornire la prova della vaccinazione e/o la prova dell'immunità anti-PV prima dell'arruolamento, a seconda dei casi.
9. Prima della biopsia (se richiesta)/posizionamento del catetere, è necessario soddisfare quanto segue: conta piastrinica ≥ 100.000/µL non supportata è necessaria per l'idoneità; tuttavia, a causa dei rischi di emorragia intracranica con il posizionamento del catetere, è necessaria una conta piastrinica ≥ 125.000/µL affinché il soggetto venga sottoposto a biopsia/inserimento del catetere, che può essere ottenuta tramite trasfusione di piastrine (ossia, supportata).

Sono esclusi i soggetti con una delle seguenti caratteristiche:

1. Donne in gravidanza o che allattano.
2. Avere una sindrome da ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, basata sulla valutazione dei neurochirurghi dell'istituto e / o designati.

3. Avere comorbilità grave e attiva, definita come segue:

   1. Avere un'infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o avere una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5 ° F/37,5 ° C).
   2. Avere una malattia immunosoppressiva nota o un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
   3. Avere condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come una grave malattia cardiaca (classe 3 o 4 della New York Heart Association).
   4. Avere una malattia polmonare nota (volume espiratorio forzato nel primo secondo di espirazione [FEV1] <50%) o diabete mellito non controllato.
   5. Avere un'allergia all'albumina o una grave allergia/anafilassi al gadolinio.

4. Valori di laboratorio locali entro due settimane dal posizionamento della biopsia/catetere che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. Protrombina (PT) e tempi di tromboplastina parziale attivati ​​(aPTT) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   2. Bilirubina totale, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT), fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN
   3. Conta dei neutrofili < 1000/µL
   4. Emoglobina < 9,0 g/dL
   5. Creatinina > 1,2 x ULN
5. Storia precedente di complicanze neurologiche dovute a infezione da PV.

6. Non recuperato dagli effetti tossici della precedente chemioterapia e/o radioterapia, se applicabile. Le linee guida per questo periodo di recupero dipendono dallo specifico agente terapeutico ricevuto; sono esclusi rispetto al trattamento PVSRIPO pianificato:

   1. Campi di trattamento del tumore: ≤ 1 settimana
   2. Chemioterapia o bevacizumab: ≤ 4 settimane (ad eccezione di nitrosourea e lomustina: ≤ 6 settimane)
   3. Chemioterapia a dosaggio metronomico, come temozolomide giornaliera, etoposide o ciclofosfamide: ≤ 1 settimana
7. Precedenti tumori maligni non correlati ritenuti instabili dallo sperimentatore, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle.
8. Potrebbe non aver ricevuto l'immunoterapia ≤ 4 settimane prima del trattamento con PVSRIPO a meno che il soggetto non si sia ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia, come determinato dallo sperimentatore.
9. Non possono essere trascorse meno di 12 settimane dalla radioterapia del cervello a meno che malattia progressiva al di fuori del campo di radiazioni o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane o conferma istopatologica.
10. Evidenza di diffusa malattia subependimale o leptomeningea o tumore nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale.
11. Immunoglobulina G (IgG) anti-tossoide anti-tetano non rilevabile (eccetto per il ritrattamento). Se non rilevabile, sarà necessario un richiamo antitetanico almeno 1 settimana, ma meno di 6 settimane, prima della somministrazione di PVSRIPO.
12. Storia nota di agammaglobulinemia.
13. Con ≥ 4 mg/die di desametasone nelle 2 settimane precedenti il ​​ricovero per l'infusione di PVSRIPO.
14. Peggioramento della miopatia da steroidi (storia di graduale progressione della debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali).
15. Malattia, condizione o disturbo concomitante che ritenga il soggetto non idoneo al trattamento con PVSRIPO secondo l'opinione dello sperimentatore.