EAP för behandling av glioblastom med PVSRIPO

Som en allmän princip måste ämnen som är berättigade till tillträde:

• Har ett allvarligt eller livshotande tillstånd;
• Har ingen lämplig, jämförbar eller tillfredsställande alternativ behandling tillgänglig, eller sådana alternativ har prövats utan klinisk framgång, inklusive kliniska studier; och
• Att inte kunna delta i en PVSRIPO klinisk prövning som för närvarande är öppen för registrering.

Ämnen är kvalificerade om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
2. Försökspersonen kan och vill ge skriftligt informerat samtycke.

3. Ämnen med:

   1. Tidigare histologiskt bekräftad supratentoriell GBM baserat på avbildningsstudier med mätbar sjukdom (≥ 1 cm kontrasthöjande tumör; multifokal acceptabel om total förstärkande sjukdomsbörda anses acceptabel); ELLER
   2. Försökspersoner med GBM > 5,5 cm i diameter (dessa är exkluderade från aktuella kliniska studier av PVSRIPO), men för vilka PVSRIPO av utredaren bedöms vara lämplig för behandling. Sådana fall kan inkludera patienter med stora resektionskaviteter med kvarvarande infuserbar tumör, där kaviteten tillåter utrymme för expansion av peritumoralt ödem (PTE); ELLER
   3. Försökspersoner med återkommande GBM (rGBM) som gynnats av tidigare PVSRIPO-behandling; ELLER
   4. Försökspersoner med GBM som inte uppfyller kraven för en klinisk prövning av PVSRIPO är för närvarande öppna för registrering, men som annars skulle ha nytta av behandling. Om så är lämpligt måste jämförbara eller tillfredsställande alternativa behandlingar godkända för GBM ha prövats utan klinisk framgång, eller enligt utredarens uppfattning är försökspersonen inte en bra kandidat för dessa behandlingar utan förväntas potentiellt dra nytta av PVSRIPO-behandling utan ytterligare risk.

4. Innan kateterplacering baserat på screening MRT och vid tidpunkten för kateterplacering via CT före infusion, bör neurokirurgisk utredare bekräfta att placering av infusionskateter inom eller genom den progressivt förstärkande tumören är möjlig och på ett säkert avstånd i förhållande till vältalig hjärnfunktion, med spetsen på katetern placeras inom dessa riktlinjer:

   1. Inom den förstärkande delen eller i närheten av förstärkning av målskadan (dvs infiltrativ sjukdom)
   2. ≥ 0,5 cm från ventriklarna
   3. ≥ 1 cm djupt in i hjärnan
   4. ≥ 0,5 cm från corpus callosum

   Alla ändringar från ovanstående riktlinjer för placering av kateterspetsar kräver diskussion och förhandsgodkännande från sponsorn.

5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serum (Beta-Humant koriongonadotropin, β-hCG) graviditetstest före PVSRIPO-infusion.
6. Kvinnor och män i studien, och kvinnliga partner till män i studien, måste använda mycket effektiv preventivmedel i 6 månader efter den sista dosen av PVSRIPO.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) Poäng ≥ 70%.
8. Genomgått tidigare vaccination mot PV och fått en boost-immunisering med trivalent IPOL® (Sanofi-Pasteur SA) minst 1 vecka, men mindre än 6 veckor, före administrering av PVSRIPO (inom 6 månader efter PVSRIPO-återbehandling). Obs: Patienter som är osäkra på sin tidigare vaccinationsstatus/som inte har vaccinerats måste tillhandahålla bevis på vaccination och/eller bevis på anti-PV-immunitet före inskrivning, beroende på vad som är tillämpligt.
9. Före biopsi (om så krävs)/kateterplacering måste följande uppfyllas: Trombocytantal ≥ 100 000/µL utan stöd är nödvändigt för kvalificering; på grund av risker för intrakraniell blödning med kateterplacering krävs dock trombocytantal ≥ 125 000/µL för att patienten ska genomgå biopsi/kateterinsättning, vilket kan uppnås via blodplättstransfusion (dvs understödd).

Ämnen med något av följande är undantagna:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Har ett förestående, livshotande cerebralt herniationssyndrom, baserat på bedömning av institutionens neurokirurger, och/eller utsedda(n).

3. Har allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

   1. Har en aktiv infektion som kräver intravenös behandling eller har en oförklarlig febersjukdom (Tmax > 99,5°F/37,5°C).
   2. Har känd immunsuppressiv sjukdom eller känd infektion med humant immunbristvirus.
   3. Har instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd såsom allvarlig hjärtsjukdom (New York Heart Association klass 3 eller 4).
   4. Har känd lungsjukdom (tvingad utandningsvolym i första sekunden av utandning [FEV1] < 50 %) eller okontrollerad diabetes mellitus.
   5. Har en albuminallergi eller allvarlig gadoliniumallergi/anafylaxi.

4. Lokala laboratorievärden inom två veckor efter biopsi/kateterplacering som uppfyller något av följande:

   1. Protrombin (PT) och aktiverade partiella tromboplastintider (aPTT) > 1,5 × övre normalgräns (ULN)
   2. Totalt bilirubin, serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), serumglutaminsyra-pyrodruvstransaminas (SGPT), alkaliskt fosfatas > 2,5 × ULN
   3. Neutrofilantal < 1000/µL
   4. Hemoglobin < 9,0 g/dL
   5. Kreatinin > 1,2 x ULN
5. Tidigare historia av neurologiska komplikationer på grund av PV-infektion.

6. Ej återvunnen från de toxiska effekterna av tidigare kemo- och/eller strålbehandling, om tillämpligt. Riktlinjer för denna återhämtningsperiod är beroende av det specifika terapeutiska medlet som tas emot; följande är uteslutna i förhållande till planerad PVSRIPO-behandling:

   1. Tumörbehandlande fält: ≤ 1 vecka
   2. Kemoterapi eller bevacizumab: ≤ 4 veckor (förutom nitrosourea och lomustine: ≤ 6 veckor)
   3. Metronomdoserad kemoterapi, såsom daglig temozolomid, etoposid eller cyklofosfamid: ≤ 1 vecka
7. Tidigare, icke-relaterad malignitet som bedömts som instabil av utredaren, med undantag för cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
8. Kan inte ha fått immunterapi ≤ 4 veckor före PVSRIPO-behandling såvida inte patienten har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi, enligt utredarens bedömning.
9. Får inte vara mindre än 12 veckor från strålbehandling av hjärnan om inte progressiv sjukdom utanför strålfältet eller 2 progressiva skanningar med minst 4 veckors mellanrum eller histopatologisk bekräftelse.
10. Bevis på diffus subependymal eller leptomeningeal sjukdom eller tumör i hjärnstammen, lillhjärnan eller ryggmärgen.
11. Odetekterbart anti-tetanustoxoid immunglobulin G (IgG) (förutom för återbehandling). Om det inte går att upptäcka, kommer en stelkrampsbooster att krävas minst 1 vecka, men mindre än 6 veckor, före administrering av PVSRIPO.
12. Känd historia av agammaglobulinemi.
13. På ≥ 4 mg/dag av dexametason inom 2 veckor före inläggning för PVSRIPO-infusion.
14. Försämring av steroidmyopati (historia av gradvis progression av bilateral proximal muskelsvaghet och atrofi av proximala muskelgrupper).
15. Samtidig sjukdom, tillstånd eller störning som anser att patienten är olämplig för behandling med PVSRIPO enligt utredarens åsikt.