EAP для лечения глиобластомы с помощью PVSRIPO

Как правило, субъекты, имеющие право на доступ, должны:

• Имеют серьезное или опасное для жизни состояние;
• не имеют подходящего, сопоставимого или удовлетворительного альтернативного лечения, или такие альтернативы были опробованы без клинического успеха, включая клинические исследования; и
• Не иметь возможности участвовать в клиническом испытании PVSRIPO, которое в настоящее время открыто для регистрации.

Субъекты имеют право, если соблюдены все следующие критерии:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
2. Субъект может и желает предоставить письменное информированное согласие.

3. Субъекты с:

   1. Предшествующая гистологически подтвержденная супратенториальная ГБМ на основании визуализирующих исследований с поддающимся измерению заболеванием (≥ 1 см опухоли с усилением контраста; многоочаговая приемлема, если общая тяжесть заболевания считается приемлемой); ИЛИ
   2. Субъекты с GBM> 5,5 см в диаметре (они исключены из текущих клинических исследований PVSRIPO), но для которых PVSRIPO оценивается исследователем как подходящее для лечения. Такие случаи могут включать пациентов с большими резекционными полостями с резидуальной инфузией опухоли, где полость оставляет место для расширения перитуморального отека (PTE); ИЛИ
   3. Субъекты с рецидивирующим GBM (rGBM), которым помогло предшествующее лечение PVSRIPO; ИЛИ
   4. Субъекты с глиобластомой, которые не соответствуют критериям для участия в клинических испытаниях PVSRIPO, в настоящее время открыты для регистрации, но которым в противном случае было бы полезно лечение. При необходимости сопоставимые или удовлетворительные альтернативные методы лечения, одобренные для GBM, должны были быть опробованы без клинического успеха, или, по мнению исследователя, субъект не является подходящим кандидатом для этих методов лечения, но ожидается, что лечение PVSRIPO потенциально принесет пользу без дополнительного риска.

4. Перед установкой катетера на основе скрининговой МРТ и во время установки катетера с помощью КТ перед инфузией нейрохирургический исследователь должен подтвердить возможность установки инфузионного катетера внутри или через опухоль с прогрессирующим усилением и на безопасном расстоянии относительно красноречивой функции мозга, с кончик катетера помещается в пределах следующих указаний:

   1. В пределах усиливающей части или вблизи усиления целевого поражения (т. е. инфильтративного заболевания)
   2. ≥ 0,5 см от желудочков
   3. ≥ 1 см вглубь мозга
   4. ≥ 0,5 см от мозолистого тела

   Любые изменения в приведенных выше рекомендациях по размещению наконечника катетера требуют обсуждения и предварительного одобрения Спонсора.

5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека, β-ХГЧ) до инфузии PVSRIPO.
6. Женщины и мужчины в исследовании, а также партнерши мужчин в исследовании должны использовать высокоэффективные противозачаточные средства в течение 6 месяцев после последней дозы PVSRIPO.
7. Оценка работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 70%.
8. Прошли предварительную вакцинацию против PV и получили повторную иммунизацию трехвалентным IPOL® (Sanofi-Pasteur SA) по крайней мере за 1 неделю, но менее чем за 6 недель до введения PVSRIPO (в течение 6 месяцев повторного лечения PVSRIPO). Примечание. Пациенты, которые не уверены в своем предыдущем прививочном статусе/не были привиты, должны предоставить доказательство вакцинации и/или подтверждение иммунитета против PV до регистрации, если это применимо.
9. Перед биопсией (если требуется)/постановкой катетера должны быть выполнены следующие условия: количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без поддержки необходимо для приемлемости; однако из-за риска внутричерепного кровоизлияния при установке катетера количество тромбоцитов ≥ 125 000 / мкл требуется для того, чтобы субъект прошел биопсию / введение катетера, что может быть достигнуто путем переливания тромбоцитов (т.е. поддерживается).

Субъекты с любым из следующих исключений:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
2. Наличие надвигающегося опасного для жизни синдрома межмозговой грыжи, на основании оценки нейрохирургов учреждения и/или уполномоченных лиц.

3. Имеют тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

   1. Наличие активной инфекции, требующей внутривенного лечения, или необъяснимого лихорадочного состояния (Tmax > 99,5°F/37,5°C).
   2. Имеют известное иммуносупрессивное заболевание или известную инфекцию вируса иммунодефицита человека.
   3. Имеют нестабильные или тяжелые интеркуррентные заболевания, такие как тяжелая болезнь сердца (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
   4. Имеют известное заболевание легких (объем форсированного выдоха в первую секунду выдоха [ОФВ1] < 50%) или неконтролируемый сахарный диабет.
   5. Имеют аллергию на альбумин или серьезную аллергию/анафилаксию на гадолиний.

4. Местные лабораторные показатели в течение двух недель после биопсии/постановки катетера, соответствующие любому из следующего:

   1. Протромбиновое (ПВ) и активированное парциальное тромбопластиновое время (аЧТВ) > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
   2. Общий билирубин, сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT), сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT), щелочная фосфатаза > 2,5 × ВГН
   3. Количество нейтрофилов < 1000/мкл
   4. Гемоглобин < 9,0 г/дл
   5. Креатинин > 1,2 х ВГН
5. Предшествующая история неврологических осложнений из-за инфекции PV.

6. Не оправились от токсических эффектов предшествующей химио- и/или лучевой терапии, если применимо. Рекомендации для этого периода восстановления зависят от конкретного полученного терапевтического агента; следующее исключено в отношении запланированного лечения PVSRIPO:

   1. Поля лечения опухоли: ≤ 1 неделя
   2. Химиотерапия или бевацизумаб: ≤ 4 недель (за исключением нитромочевины и ломустина: ≤ 6 недель)
   3. Дозированная метрономная химиотерапия, например, ежедневный прием темозоломида, этопозида или циклофосфамида: ≤ 1 нед.
7. Предыдущее несвязанное злокачественное новообразование, признанное исследователем нестабильным, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
8. Может не получать иммунотерапию ≤ 4 недель до лечения PVSRIPO, если только субъект не выздоровел от побочных эффектов такой терапии, как это определено исследователем.
9. Не может быть менее 12 недель после лучевой терапии головного мозга, за исключением случаев прогрессирования заболевания за пределами поля облучения или 2 последовательных сканирований с интервалом не менее 4 недель или гистопатологического подтверждения.
10. Признаки диффузного субэпендимального или лептоменингеального заболевания или опухоли в стволе головного мозга, мозжечке или спинном мозге.
11. Неопределяемый антистолбнячный анатоксин иммуноглобулин G (IgG) (за исключением повторного лечения). Если не обнаруживается, потребуется повторная прививка от столбняка как минимум за 1 неделю, но менее чем за 6 недель до введения PVSRIPO.
12. Известный анамнез агаммаглобулинемии.
13. ≥ 4 мг/день дексаметазона в течение 2 недель до госпитализации для инфузии PVSRIPO.
14. Ухудшение стероидной миопатии (в анамнезе постепенное прогрессирование двусторонней слабости проксимальных мышц и атрофии проксимальных групп мышц).
15. Сопутствующее заболевание, состояние или расстройство, которое, по мнению исследователя, делает субъект непригодным для лечения PVSRIPO.