针对晚年抑郁症的大脑优化健身 (FIT BOLD)

意义：

2012 年至 2050 年间，美国 65 岁以上的成年人口预计将增加近一倍，预计到 2050 年 65 岁以上的成年人将达到 8370 万。 老年人抑郁症状的患病率在社区中为 15-27%，在初级保健机构中高达 37%。 尽管亚临床抑郁症状在老年人中比重度抑郁症 (MDD) 更为普遍（MDD：5.5% 患病率），但在过去二十年中，老年人的 MDD 发病率一直在上升。 晚年抑郁症 (LLD) 会导致巨大的经济、公共卫生和护理人员负担。 这种高昂的经济成本包括直接成本和间接成本（例如，增加医疗资源的使用，需要无偿家庭护理）。 此外，LLD 加剧了慢性疾病负担，并在所有心理健康状况下带来了最大的死亡风险。 LLD 还会增加残疾风险，一份报告估计 79% 的 LLD 有功能限制。 重要的是，与一般老龄化人口相比，患有 LLD 的人患痴呆症的风险增加了两倍，这对 LLD 的长期经济和公共卫生负担具有灾难性影响。

背景：

患有 LLD 的老年人特别容易出现认知能力下降和痴呆进展的加速。 虽然将近一半的 LLD 患者有明显的认知障碍，但使用传统的抗抑郁治疗无法充分解决认知缺陷。 运动已成为改善认知和降低老年痴呆症风险的主要非药物方法。 在短短 6 个月内对老年人进行 AE 干预已被证明可以改善认知功能（即执行功能）和对神经毒性最敏感的大脑区域和网络（即 PFC、HC、DMN）的表现LLD 的影响。 然而，我们对衰老过程中 AE 相关认知和大脑变化的了解主要来自在痴呆症低风险人群中进行的 AE 试验。 尽管新兴文献支持 AE 对 MCI 患者的认知和大脑健康有益，但这些研究系统地排除了精神病人群。 通过排除 LLD 患者，现有研究忽略了痴呆症超高风险老年人的子样本，对他们来说，AE 训练的认知和神经益处可能特别重要。 这需要更好地了解 AE 训练的潜力，以针对患有 LLD 的人的全身大脑特征和认知。

影响：

这项研究将探讨 AE 相关的全身性大脑变化是否可能是改善 rLLD 患者认知的机制目标。 不能假设 AE 对大脑健康的影响在具有不同程度的大脑相关异常的人群中是一致的。 这项研究允许初步探索 AE 对 rLLD 患者的认知和大脑健康的影响在多大程度上与 AE 对 1) 认知正常或 2) 认知不正常的老年人的认知和大脑健康的影响相似和不同有 LLD 病史，大多数 AE 大脑健康和认知文献都是基于这些人。

学习目标：

目标 1. 检查 AE 对 rLLD 中大脑健康的结构和功能神经影像学标志物的影响。 H1a。 AE 相对于 SE 将导致在 LLD（HC 和 PFC）中显示为异常的区域中灰质完整性得到更好的保存，但在枕叶皮质或丘脑中则不会。 H1b。 AE 相对于 SE 将导致 DMN 内增强的功能连接以及 DMN 和 ECN 之间的跨网络连接。 H1a。 单独的 ANCOVA 模型将用于检查干预组在 HC 和丘脑体积 (mm3) 以及 PFC 区域（即背外侧 PFC、内侧眶额皮质和 ACC）和枕叶皮质厚度变化方面的差异，从基线到 6-个月，所有这些都将使用半自动分割方法进行估计。 H1b。 静息状态功能磁共振 (fMRI) 数据的主要分析将涉及 ANCOVA，以使用摘要网络连接测量检查网络内 DMN 连接和跨网络 DMN-ECN 连接变化的组差异。 线性混合模型测试组 x 时间相互作用对 PCC-全脑体素连接图的影响将用于二次分析。

目标 2. 检查 AE 对 rLLD 认知功能的影响。 H2。 AE 相对于 SE 将提高认知能力，对执行功能的影响最大。 主要分析将使用 ANCOVA 模型来检查从基线到 6 个月每个认知领域的表现变化的组别差异。 二次分析将涉及重复纵向数据的随机斜率和随机截距模型，以检查三个时间点（基线、3 个月、6 个月）超过 6 个月每个认知领域的表现变化轨迹的组别差异。 探索性分析还将涉及比较客观认知表现变化轨迹相对于认知功能主观报告的群体差异。

（探索性）目标 3. 探索 AE 相关的大脑结构和功能变化在多大程度上与 rLLD 患者的 AE 相关认知变化相关。 H3。 HC 和/或 PFC 完整性和/或 DMN 连通性的 AE 相关变化将与 AE 相关的认知变化相关联。 H3。 皮尔逊相关性将用于检查显示 AE 训练效果的大脑结果变化与显示 AE 训练效果的认知领域表现变化之间的关联。