Aptidão para otimização do cérebro para depressão tardia (FIT BOLD)

Significado:

Espera-se que a população de adultos com idade > 65 anos nos Estados Unidos quase dobre entre 2012 e 2050, com uma estimativa projetada de 83,7 milhões de adultos com idade > 65 anos até 2050. A prevalência de sintomas depressivos entre adultos mais velhos varia de 15 a 27% na comunidade e até 37% em ambientes de atenção primária. Embora os sintomas depressivos subclínicos sejam mais prevalentes do que a Depressão Maior (MDD) entre adultos mais velhos (MDD: prevalência de 5,5%), as taxas de TDM em idosos têm aumentado nas últimas duas décadas. A depressão tardia (LLD) resulta em enorme carga econômica, de saúde pública e do cuidador. Esse alto custo econômico consiste em custos diretos e indiretos (por exemplo, aumento do uso de recursos médicos, necessidade de cuidados familiares não remunerados). Além disso, o LLD exacerba a carga de doenças crônicas e confere o maior risco de mortalidade em todas as condições de saúde mental no envelhecimento. LLD também aumenta o risco de incapacidade, com um relatório estimando que 79% dos LLD apresentam limitações funcionais. É importante ressaltar que aqueles com LLD têm um risco duas vezes maior de demência em relação à população em envelhecimento geral, o que tem implicações catastróficas para a carga econômica e de saúde pública de longo prazo da LLD.

Fundo:

Adultos mais velhos com LLD são particularmente predispostos a taxas aceleradas de declínio cognitivo e progressão para demência. Embora quase metade das pessoas com LLD tenham comprometimento cognitivo significativo, os déficits cognitivos são tratados inadequadamente usando tratamentos antidepressivos convencionais. O exercício emergiu como a principal abordagem não farmacológica para melhorar a cognição e reduzir o risco de demência no envelhecimento. Intervenções de EA em adultos mais velhos, em apenas 6 meses, demonstraram melhorar o desempenho em funções cognitivas (ou seja, função executiva) e regiões e redes cerebrais (ou seja, PFC, HC, DMN) que são mais sensíveis ao neurotóxico efeitos da LLD. No entanto, nosso conhecimento das alterações cognitivas e cerebrais relacionadas a EA no envelhecimento são extraídos principalmente de ensaios de EA conduzidos em populações com baixo risco de demência. Embora uma literatura emergente apoie os benefícios da EA para a saúde cognitiva e cerebral naqueles com MCI, esses estudos excluem sistematicamente as populações psiquiátricas. Ao excluir aqueles com LLD, os estudos existentes estão negligenciando uma subamostra de adultos mais velhos com risco ultra-alto de demência para os quais os benefícios cognitivos e neurais do treinamento de EA podem ser particularmente importantes. Isso requer uma melhor compreensão do potencial do treinamento de EA para atingir os recursos cerebrais sistêmicos e a cognição naqueles que tiveram LLD.

Impacto:

Este estudo investigará se alterações cerebrais sistêmicas relacionadas a EA podem ser alvos mecanísticos para melhorar a cognição em pessoas com rLLD. Não se pode presumir que os efeitos dos EA na saúde do cérebro sejam consistentes em populações com níveis variados de anormalidades relacionadas ao cérebro. Este estudo permite uma exploração inicial da extensão em que os efeitos AE na saúde cognitiva e cerebral em pessoas com rLLD são semelhantes e distintos dos efeitos AE na saúde cognitiva e cerebral em adultos mais velhos que 1) são cognitivamente normais ou 2) não têm uma história de LLD, para quem se baseia a maioria da literatura de saúde cerebral e cognição de EA.

Objetivos do estudo:

Objetivo 1. Examinar os efeitos de AE ​​em marcadores de neuroimagem estrutural e funcional da saúde do cérebro em rLLD. H1a. AE em relação a SE resultará em maior preservação da integridade da substância cinzenta em áreas que se mostraram anormais em LLD (HC e PFC), mas não no córtex occipital ou no tálamo. H1b. O AE relativo ao SE resultará em conectividade funcional aprimorada dentro do DMN e conectividade de rede cruzada entre o DMN e o ECN. H1a. Modelos ANCOVA separados serão usados ​​para examinar as diferenças do grupo de intervenção na alteração do volume do HC e do tálamo (mm3) e espessura cortical das regiões do PFC (ou seja, PFC dorsolateral, córtex orbitofrontal medial e ACC) e o córtex occipital, desde a linha de base até 6- meses, todos os quais serão estimados usando métodos de segmentação semiautomatizados. H1b. A análise primária dos dados de ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI) envolverá ANCOVAs para examinar diferenças de grupo em mudanças na conectividade DMN dentro da rede e conectividade DMN-ECN entre redes usando medidas resumidas de conectividade de rede. Modelos lineares mistos testando efeito de interação grupo x tempo para mapas de conectividade PCC-cérebro total voxel serão usados ​​em análises secundárias.

Objetivo 2. Examinar os efeitos de AE ​​no funcionamento cognitivo em rLLD. H2. AE em relação a SE melhorará o desempenho cognitivo, mostrando o maior efeito para o funcionamento executivo. As análises primárias usarão modelos ANCOVA para examinar as diferenças de grupo na mudança de desempenho para cada domínio cognitivo desde a linha de base até 6 meses. As análises secundárias envolverão inclinações aleatórias e modelos de interceptação aleatória para dados longitudinais repetidos para examinar as diferenças de grupo na trajetória de mudança no desempenho para cada domínio cognitivo ao longo de 6 meses em três pontos de tempo (linha de base, 3 meses, 6 meses). As análises exploratórias também envolverão uma comparação das diferenças de grupo na trajetória de mudança no desempenho cognitivo objetivo em relação aos relatórios subjetivos do funcionamento cognitivo.

(Exploratório) Objetivo 3. Explorar até que ponto as alterações cerebrais estruturais e funcionais relacionadas a AE estão associadas a alterações cognitivas relacionadas a AE naqueles com rLLD. H3. Alterações relacionadas a AE na integridade de HC e/ou PFC e/ou conectividade DMN serão associadas a alterações cognitivas relacionadas a AE. H3. As correlações de Pearson serão usadas para examinar a associação entre a mudança nos resultados cerebrais mostrando um efeito do treinamento AE e a mudança no desempenho para domínios cognitivos mostrando um efeito do treinamento AE.