Fitness för hjärnoptimering för depression i slutet av livet (FIT BOLD)

Betydelse:

Befolkningen av vuxna >65 år i USA förväntas nästan fördubblas mellan 2012 och 2050, med en beräknad uppskattning på 83,7 miljoner vuxna >65 år år 2050. Prevalensen av depressiva symtom bland äldre vuxna varierar mellan 15 - 27 % i samhället och upp till 37 % i primärvården. Även om subkliniska depressiva symtom är vanligare än major depression (MDD) bland äldre vuxna (MDD: 5,5 % prevalens), har andelen MDD hos äldre ökat under de senaste två decennierna. Senlivsdepression (LLD) resulterar i en enorm börda för ekonomisk, folkhälsa och vårdgivare. Denna höga ekonomiska kostnad består av både direkta och indirekta kostnader (t.ex. ökad användning av medicinska resurser, behov av obetald familjevård). Vidare förvärrar LLD kronisk medicinsk sjukdomsbörda och ger den största risken för dödlighet för alla psykiska tillstånd vid åldrande. LLD ökar också risken för funktionshinder, med en rapport som uppskattar att 79 % av LLD har funktionsbegränsningar. Viktigt är att de med LLD löper en dubbelt ökad risk för demens i förhållande till den allmänna åldrande befolkningen, vilket har katastrofala konsekvenser för den långsiktiga ekonomiska och folkhälsobördan av LLD.

Bakgrund:

Äldre vuxna med LLD är särskilt benägna att öka hastigheten av kognitiv försämring och progression till demens. Medan nästan hälften av dem med LLD har betydande kognitiv funktionsnedsättning, åtgärdas kognitiva brister otillräckligt med konventionella antidepressiva behandlingar. Träning har dykt upp som den ledande icke-farmakologiska metoden för att förbättra kognition och minska risken för demens vid åldrande. AE-interventioner hos äldre vuxna, under så kort tid som 6 månader, har visat sig förbättra prestanda i kognitiva funktioner (d.v.s. exekutiva funktioner) och hjärnregioner och nätverk (dvs. PFC, HC, DMN) som är mest känsliga för det neurotoxiska effekter av LLD. Vår kunskap om AE-relaterade kognitiva och hjärnförändringar vid åldrande hämtas dock främst från AE-försök utförda i populationer med låg risk för demens. Även om en framväxande litteratur stöder fördelarna med AE för kognitiv hälsa och hjärnhälsa hos personer med MCI, utesluter dessa studier systemiskt psykiatriska populationer. Genom att utesluta de med LLD, förbiser befintliga studier ett delprov av äldre vuxna med ultrahög risk för demens för vilka de kognitiva och neurala fördelarna med AE-träning kan vara särskilt betydelsefulla. Detta kräver en bättre förståelse av AE-träningens potential för att rikta in sig på systemiska hjärnfunktioner och kognition hos dem som har haft LLD.

Påverkan:

Denna studie kommer att undersöka om AE-relaterade systemiska hjärnförändringar kan vara mekanistiska mål för att förbättra kognition hos personer med rLLD. Det kan inte antas att AE-effekter på hjärnans hälsa kommer att vara konsekventa över populationer med olika nivåer av hjärnrelaterade abnormiteter. Denna studie möjliggör en första utforskning av i vilken utsträckning AE-effekter på kognitiv hälsa och hjärnhälsa hos personer med rLLD liknar och skiljer sig från AE-effekter på kognitiv och hjärnhälsa hos äldre vuxna som 1) är kognitivt normala eller 2) inte gör det. har en historia av LLD, för vilken majoriteten av AE hjärnhälsa och kognition litteratur är baserad.

Studiemål:

Syfte 1. Undersöka AE-effekter på strukturella och funktionella neuroavbildningsmarkörer för hjärnans hälsa vid rLLD. Hla. AE i förhållande till SE kommer att resultera i större bevarande av grå substans integritet i områden som visat sig vara onormala i LLD (HC och PFC) men inte i occipital cortex eller thalamus. H1b. AE i förhållande till SE kommer att resultera i förbättrad funktionell anslutning inom DMN och gränsöverskridande anslutning mellan DMN och ECN. Hla. Separata ANCOVA-modeller kommer att användas för att undersöka interventionsgruppsskillnader i förändring i HC och thalamusvolym (mm3) och kortikal tjocklek av PFC-regioner (d.v.s. dorsolateral PFC, medial orbitofrontal cortex och ACC) och occipital cortex, från baslinje till 6- månader, som alla kommer att uppskattas med hjälp av halvautomatiska segmenteringsmetoder. H1b. Primär analys av vilotillstånd funktionell magnetisk resonans (fMRI) data kommer att involvera ANCOVA för att undersöka gruppskillnader i förändring i DMN-anslutning inom nätverk och DMN-ECN-anslutning över nätverk med hjälp av sammanfattande mätningar av nätverksanslutning. Linjära blandade modeller som testar grupp x tidsinteraktionseffekt för PCC-hela hjärnans voxelvisa anslutningskartor kommer att användas i sekundära analyser.

Syfte 2. Undersöka AE-effekter på kognitiv funktion i rLLD. H2. AE i förhållande till SE kommer att förbättra kognitiva prestanda, vilket visar den största effekten för exekutiv funktion. Primära analyser kommer att använda ANCOVA-modeller för att undersöka gruppskillnader i förändring i prestanda för varje kognitiv domän från baslinjen till 6 månader. Sekundära analyser kommer att involvera slumpmässiga lutningar och slumpmässiga interceptmodeller för upprepade longitudinella data för att undersöka gruppskillnader i förändringsbanan i prestanda för varje kognitiv domän under 6 månader över tre tidpunkter (baslinje, 3 månader, 6 månader). Explorativa analyser kommer också att involvera en jämförelse av gruppskillnader i förändringsbana i objektiv kognitiv prestation i förhållande till subjektiva rapporter om kognitiv funktion.

(Utforskande) Syfte 3. Utforska i vilken utsträckning AE-relaterade strukturella och funktionella hjärnförändringar är associerade med AE-relaterade kognitiva förändringar hos personer med rLLD. H3. AE-relaterade förändringar i HC- och/eller PFC-integritet och/eller DMN-anslutning kommer att associeras med AE-relaterade kognitiva förändringar. H3. Pearsons korrelationer kommer att användas för att undersöka sambandet mellan förändring i hjärnresultat som visar en effekt av AE-träning och förändring i prestation för kognitiva domäner som visar en effekt av AE-träning.