Aptitud para la optimización del cerebro para la depresión en la vejez (FIT BOLD)

Significado:

Se espera que la población de adultos mayores de 65 años en los Estados Unidos casi se duplique entre 2012 y 2050, con una estimación proyectada de 83,7 millones de adultos mayores de 65 años para 2050. La prevalencia de síntomas depresivos entre adultos mayores oscila entre el 15 y el 27 % en la comunidad y hasta el 37 % en entornos de atención primaria. Aunque los síntomas depresivos subclínicos son más frecuentes que la depresión mayor (MDD) entre los adultos mayores (MDD: prevalencia del 5,5 %), las tasas de MDD en las personas mayores han aumentado en las últimas dos décadas. La depresión en la vejez (LLD, por sus siglas en inglés) resulta en una enorme carga económica, de salud pública y para el cuidador. Este alto costo económico consiste en costos directos e indirectos (p. ej., mayor uso de recursos médicos, necesidad de cuidados familiares no remunerados). Además, LLD exacerba la carga de enfermedades médicas crónicas y confiere el mayor riesgo de mortalidad en todas las condiciones de salud mental en el envejecimiento. LLD también aumenta el riesgo de discapacidad, con un informe que estima que el 79% de LLD tiene limitaciones funcionales. Es importante destacar que las personas con LLD tienen un riesgo dos veces mayor de demencia en relación con el envejecimiento de la población general, lo que tiene implicaciones catastróficas para la carga económica y de salud pública a largo plazo de LLD.

Fondo:

Los adultos mayores con LLD están particularmente predispuestos a tasas aceleradas de deterioro cognitivo y progresión a la demencia. Si bien casi la mitad de las personas con LLD tienen un deterioro cognitivo significativo, los déficits cognitivos se abordan de manera inadecuada con los tratamientos antidepresivos convencionales. El ejercicio se ha convertido en el principal enfoque no farmacológico para mejorar la cognición y reducir el riesgo de demencia en el envejecimiento. Se ha demostrado que las intervenciones de EA en adultos mayores, durante tan solo 6 meses, mejoran el rendimiento en las funciones cognitivas (es decir, la función ejecutiva) y las regiones y redes del cerebro (es decir, PFC, HC, DMN) que son más sensibles al neurotóxico. efectos de LLD. Sin embargo, nuestro conocimiento de los cambios cognitivos y cerebrales relacionados con la EA en el envejecimiento se extrae principalmente de los ensayos de EA realizados en poblaciones con bajo riesgo de demencia. Aunque una literatura emergente apoya los beneficios de EA para la salud cognitiva y cerebral en personas con MCI, estos estudios excluyen sistemáticamente a las poblaciones psiquiátricas. Al excluir a aquellos con LLD, los estudios existentes están pasando por alto una submuestra de adultos mayores con un riesgo muy alto de demencia para quienes los beneficios cognitivos y neuronales del entrenamiento AE pueden ser particularmente importantes. Esto requiere una mejor comprensión del potencial del entrenamiento AE para enfocarse en las funciones cerebrales sistémicas y la cognición en aquellos que han tenido LLD.

Impacto:

Este estudio investigará si los cambios cerebrales sistémicos relacionados con AE pueden ser objetivos mecánicos para mejorar la cognición en personas con rLLD. No se puede suponer que los efectos de los EA en la salud del cerebro serán consistentes entre poblaciones con niveles variables de anomalías relacionadas con el cerebro. Este estudio permite una exploración inicial de la medida en que los efectos de la AE sobre la salud cognitiva y cerebral en personas con rLLD son similares y distintos de los efectos de la AE sobre la salud cognitiva y cerebral en adultos mayores que 1) son cognitivamente normales o 2) no tienen antecedentes de LLD, en quienes se basa la mayor parte de la literatura sobre salud cerebral y cognición de EA.

Objetivos del estudio:

Objetivo 1. Examinar los efectos de los EA en los marcadores de neuroimagen estructural y funcional de la salud cerebral en LLDr. H1a. AE en relación con SE dará como resultado una mayor preservación de la integridad de la materia gris en áreas que se muestran anormales en LLD (HC y PFC), pero no en la corteza occipital o el tálamo. H1b. AE en relación con SE dará como resultado una conectividad funcional mejorada dentro de la DMN y una conectividad entre redes entre la DMN y la ECN. H1a. Se utilizarán modelos ANCOVA separados para examinar las diferencias del grupo de intervención en el cambio en el volumen de HC y tálamo (mm3) y el grosor cortical de las regiones de PFC (es decir, PFC dorsolateral, corteza orbitofrontal medial y ACC) y la corteza occipital, desde el inicio hasta 6- meses, todos los cuales serán estimados utilizando métodos de segmentación semiautomáticos. H1b. El análisis primario de los datos de resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo implicará ANCOVA para examinar las diferencias de grupo en el cambio en la conectividad DMN dentro de la red y la conectividad DMN-ECN entre redes utilizando medidas de conectividad de red resumidas. En los análisis secundarios se utilizarán modelos mixtos lineales que prueban el efecto de interacción grupo x tiempo para los mapas de conectividad de vóxeles del cerebro completo del PCC.

Objetivo 2. Examinar los efectos de AE ​​sobre el funcionamiento cognitivo en rLLD. H2. AE en relación con SE mejorará el rendimiento cognitivo, mostrando el mayor efecto para el funcionamiento ejecutivo. Los análisis primarios utilizarán modelos ANCOVA para examinar las diferencias de grupo en el cambio de rendimiento para cada dominio cognitivo desde el inicio hasta los 6 meses. Los análisis secundarios incluirán pendientes aleatorias y modelos de intersección aleatoria para datos longitudinales repetidos para examinar las diferencias grupales en la trayectoria de cambio en el rendimiento para cada dominio cognitivo durante 6 meses en tres puntos de tiempo (línea de base, 3 meses, 6 meses). Los análisis exploratorios también implicarán una comparación de las diferencias de grupo en la trayectoria de cambio en el rendimiento cognitivo objetivo en relación con los informes subjetivos del funcionamiento cognitivo.

(Exploratorio) Objetivo 3. Explorar hasta qué punto los cambios cerebrales estructurales y funcionales relacionados con la EA están asociados con cambios cognitivos relacionados con la EA en personas con rLLD. H3. Los cambios relacionados con AE en la integridad de HC y/o PFC y/o la conectividad DMN se asociarán con cambios cognitivos relacionados con AE. H3. Las correlaciones de Pearson se utilizarán para examinar la asociación entre el cambio en los resultados cerebrales que muestran un efecto del entrenamiento AE y el cambio en el rendimiento de los dominios cognitivos que muestran un efecto del entrenamiento AE.