노년기 우울증에 대한 뇌 최적화를 위한 적합성 (FIT BOLD)

중요성:

미국에서 65세 이상의 성인 인구는 2012년에서 2050년 사이에 거의 두 배가 될 것으로 예상되며, 2050년까지 65세 이상의 성인 인구는 8,370만 명에 달할 것으로 예상됩니다. 노인의 우울 증상 유병률은 지역사회에서 15~27%, 1차 진료 환경에서 최대 37%입니다. 무증상 우울 증상이 노인들 사이에서 주요 우울증(MDD)보다 더 널리 퍼져 있지만(MDD: 유병률 5.5%), 노인의 MDD 비율은 ​​지난 20년 동안 증가해 왔습니다. 노년 우울증(LLD)은 막대한 경제적, 공중 보건 및 간병인의 부담을 초래합니다. 이 높은 경제적 비용은 직간접 비용(예: 의료 자원 사용 증가, 무급 가족 간병 필요성)으로 구성됩니다. 또한, LLD는 만성 의학적 질병 부담을 악화시키고 노화에 따른 모든 정신 건강 상태에서 사망 위험이 가장 큽니다. LLD는 또한 장애 위험을 증가시키며, 한 보고서에서는 LLD의 79%가 기능적 제한을 가지고 있다고 추정합니다. 중요한 것은 LLD 환자는 일반 고령 인구에 비해 치매 위험이 2배 증가하며, 이는 LLD의 장기적 경제 및 공중 보건 부담에 치명적인 영향을 미칩니다.

배경:

LLD가 있는 노인은 특히 인지 기능 저하 및 치매 진행 속도가 빨라지는 경향이 있습니다. LLD 환자의 거의 절반이 상당한 인지 장애를 가지고 있지만 인지 장애는 기존의 항우울제 치료로는 부적절하게 해결됩니다. 운동은 인지력을 향상시키고 노화에 따른 치매 위험을 줄이기 위한 선도적인 비약물학적 접근법으로 부상했습니다. 6개월 정도의 짧은 기간 동안 노인에 대한 AE 개입은 인지 기능(즉, 실행 기능)과 신경독성에 가장 민감한 뇌 영역 및 네트워크(즉, PFC, HC, DMN)의 성능을 개선하는 것으로 나타났습니다. LLD의 영향. 그러나 노화에 따른 AE 관련 인지 및 뇌 변화에 대한 우리의 지식은 주로 치매 위험이 낮은 집단에서 수행된 AE 시험에서 비롯됩니다. 새로운 문헌이 MCI가 있는 사람들의 인지 및 뇌 건강에 대한 AE의 이점을 지원하지만, 이러한 연구는 체계적으로 정신 인구를 제외합니다. LLD가 있는 사람을 제외함으로써 기존 연구는 AE 훈련의 인지 및 신경적 이점이 특히 중요할 수 있는 치매 위험이 매우 높은 노인의 하위 표본을 간과하고 있습니다. 이것은 LLD를 가진 사람들의 전신 뇌 기능과 인지를 목표로 하는 AE 훈련의 잠재력에 대한 더 나은 이해를 필요로 합니다.

영향:

이 연구는 AE 관련 전신 뇌 변화가 rLLD 환자의 인지 개선을 위한 기계적 표적이 될 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 뇌 건강에 대한 AE 효과가 다양한 수준의 뇌 관련 이상을 가진 집단 전체에서 일관될 것이라고 가정할 수 없습니다. 이 연구는 rLLD 환자의 인지 및 뇌 건강에 대한 AE 효과가 1) 인지적으로 정상이거나 2) 그렇지 않은 노인의 인지 및 뇌 건강에 대한 AE 효과와 유사하거나 구별되는 정도의 초기 탐색을 허용합니다. 대부분의 AE 뇌 건강 및 인지 문헌의 기반이 되는 LLD 병력이 있습니다.

연구 목표:

목표 1. rLLD에서 뇌 건강의 구조적 및 기능적 신경 영상 마커에 대한 AE 효과를 조사합니다. H1a. SE에 대한 AE는 LLD(HC 및 PFC)에서 비정상적인 것으로 나타난 영역에서 회백질 무결성을 더 잘 보존하지만 후두 피질 또는 시상에서는 그렇지 않습니다. H1b. SE에 대한 AE는 DMN 내에서 향상된 기능적 연결성과 DMN과 ECN 간의 네트워크 간 연결성을 향상시킵니다. H1a. 별도의 ANCOVA 모델을 사용하여 HC 및 시상 부피(mm3)의 변화와 PFC 영역(즉, 배외측 PFC, 내측 안와전두 피질 및 ACC) 및 후두 피질의 피질 두께의 변화에서 중재 그룹 차이를 기준선에서 6-6- 반자동 세분화 방법을 사용하여 추정됩니다. H1b. 휴식 상태 기능적 자기 공명(fMRI) 데이터의 기본 분석에는 요약 네트워크 연결 측정을 사용하여 네트워크 내 DMN 연결 및 네트워크 간 DMN-ECN 연결의 변화에서 그룹 차이를 조사하기 위한 ANCOVA가 포함됩니다. PCC-전체 뇌 voxel-wise 연결 맵에 대한 그룹 x 시간 상호 작용 효과를 테스트하는 선형 혼합 모델이 2차 분석에 사용됩니다.

목표 2. rLLD에서 인지 기능에 대한 AE 효과를 조사합니다. H2. SE에 대한 AE는 인지 성능을 향상시켜 실행 기능에 가장 큰 효과를 나타냅니다. 1차 분석은 ANCOVA 모델을 사용하여 기준선에서 6개월까지 각 인지 영역에 대한 성과 변화의 그룹 차이를 조사합니다. 2차 분석에는 세 시점(기준선, 3개월, 6개월)에 걸쳐 6개월 동안 각 인지 영역에 대한 성과 변화 궤적의 그룹 차이를 조사하기 위해 반복되는 종단 데이터에 대한 무작위 기울기 및 무작위 절편 모델이 포함됩니다. 탐색적 분석은 또한 인지 기능의 주관적 보고서와 관련된 객관적 인지 수행의 변화 궤적에서 그룹 차이의 비교를 포함합니다.

(탐색) 목표 3. AE 관련 구조적 및 기능적 뇌 변화가 rLLD 환자의 AE 관련 인지 변화와 연관되는 정도를 탐색합니다. H3. HC 및/또는 PFC 무결성 및/또는 DMN 연결의 AE 관련 변화는 AE 관련 인지 변화와 연관될 것입니다. H3. Pearson의 상관 관계는 AE 훈련의 효과를 나타내는 뇌 결과의 변화와 AE 훈련의 효과를 나타내는 인지 영역에 대한 수행의 변화 사이의 연관성을 조사하는 데 사용될 것입니다.