Fitness for aivooptimointi myöhään iän masennukseen (FIT BOLD)

Merkitys:

Yhdysvalloissa yli 65-vuotiaiden aikuisten väestön odotetaan lähes kaksinkertaistuvan vuosina 2012–2050, ja arviolta 83,7 miljoonaa yli 65-vuotiasta aikuista vuoteen 2050 mennessä. Masennusoireiden esiintyvyys iäkkäillä aikuisilla on 15-27 % yhteisössä ja jopa 37 % perusterveydenhuollossa. Vaikka subkliiniset masennusoireet ovat yleisempiä kuin vakava masennus (MDD) iäkkäillä aikuisilla (MDD: 5,5 %:n esiintyvyys), MDD:n esiintyvyys iäkkäillä on noussut viimeisen kahden vuosikymmenen aikana. Myöhäinen masennus (LLD) aiheuttaa valtavan taloudellisen, kansanterveyden ja omaishoitajien taakan. Nämä korkeat taloudelliset kustannukset koostuvat sekä suorista että epäsuorista kustannuksista (esim. lisääntynyt lääketieteellisten resurssien käyttö, palkattoman perhehoidon tarve). Lisäksi LLD pahentaa kroonisten lääketieteellisten sairauksien taakkaa ja aiheuttaa suurimman kuolleisuusriskin kaikissa ikääntymisen mielenterveysolosuhteissa. LLD lisää myös vammaisuuden riskiä, ​​ja yhdessä raportissa arvioitiin, että 79 prosentilla LLD:stä on toiminnallisia rajoituksia. Tärkeää on, että niillä, joilla on LLD, on kaksinkertainen riski sairastua dementiaan verrattuna yleiseen ikääntyvään väestöön, millä on katastrofaaliset seuraukset LLD:n pitkän aikavälin taloudelliseen ja kansanterveyteen liittyvään taakkaan.

Tausta:

Vanhemmat aikuiset, joilla on LLD, ovat erityisen alttiita kognitiivisen heikkenemisen ja dementian etenemisen nopeutumiseen. Vaikka lähes puolella LLD-potilaista on merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta, kognitiivisia puutteita ei käsitellä riittävästi tavanomaisilla masennuslääkehoidoilla. Liikunta on noussut johtavaksi ei-farmakologiseksi lähestymistavaksi kognition parantamiseksi ja ikääntymisen dementiariskin vähentämiseksi. AE-interventioiden iäkkäillä aikuisilla, jopa 6 kuukauden ajan, on osoitettu parantavan suorituskykyä kognitiivisissa toiminnoissa (eli toimeenpanotoiminnassa) ja aivojen alueilla ja verkostoissa (esim. PFC, HC, DMN), jotka ovat herkimpiä neurotoksisille aineille. LLD:n vaikutuksia. Tietomme AE:hen liittyvistä kognitiivisista ja aivomuutoksista ikääntymisessä on kuitenkin peräisin ensisijaisesti AE-tutkimuksista, jotka on suoritettu populaatioilla, joilla on alhainen dementiariski. Vaikka syntyvä kirjallisuus tukee AE:n etuja kognitiiviselle ja aivoterveydelle potilailla, joilla on MCI, nämä tutkimukset sulkevat systeemisesti pois psykiatriset populaatiot. Sulkemalla pois ne, joilla on LLD, olemassa olevissa tutkimuksissa ei oteta huomioon iäkkäiden aikuisten osaotosta, joilla on erittäin suuri riski sairastua dementiaan ja joille AE-koulutuksen kognitiiviset ja hermostolliset hyödyt voivat olla erityisen tärkeitä. Tämä edellyttää parempaa ymmärrystä AE-koulutuksen potentiaalista kohdistaa aivojen systeemisiä ominaisuuksia ja kognitiota niillä, joilla on ollut LLD.

Vaikutus:

Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voivatko AE:hen liittyvät systeemiset aivomuutokset olla mekaanisia kohteita kognition parantamiselle niillä, joilla on rLLD. Ei voida olettaa, että AE:n vaikutukset aivojen terveyteen olisivat yhdenmukaisia ​​populaatioissa, joissa aivoihin liittyvien poikkeavuuksien taso vaihtelee. Tämä tutkimus mahdollistaa alustavan selvityksen siitä, missä määrin AE-vaikutukset kognitiiviseen ja aivojen terveyteen niillä, joilla on LLD, ovat samankaltaisia ​​ja eroavat AE-vaikutuksista kognitiiviseen ja aivojen terveyteen vanhemmilla aikuisilla, jotka 1) ovat kognitiivisesti normaaleja tai 2) eivät. heillä on LLD-historia, joille suurin osa AE-aivojen terveyttä ja kognitiota käsittelevästä kirjallisuudesta perustuu.

Opintojen tavoitteet:

Tavoite 1. Tutkia AE:n vaikutuksia aivojen terveyden rakenteellisiin ja toiminnallisiin neurokuvausmarkkereihin rLLD:ssä. H1a. AE suhteessa SE:hen johtaa harmaan aineen eheyden parempaan säilymiseen alueilla, joiden on osoitettu olevan epänormaalia LLD:ssä (HC ja PFC), mutta ei takaraivokuoressa tai talamuksessa. H1b. AE suhteessa SE:hen johtaa parempaan toiminnalliseen liitettävyyteen DMN:ssä ja verkkojen väliseen liitettävyyteen DMN:n ja ECN:n välillä. H1a. Erillisillä ANCOVA-malleilla tutkitaan interventioryhmien eroja HC:n ja talamuksen tilavuuden (mm3) muutoksissa sekä PFC-alueiden (eli dorsolateraalinen PFC, mediaalinen orbitofrontaalinen aivokuori ja ACC) ja takaraivokuoren muutoksessa lähtötasosta 6-pisteeseen. kuukausia, jotka kaikki arvioidaan puoliautomaattisilla segmentointimenetelmillä. H1b. Lepotilan funktionaalisen magneettiresonanssin (fMRI) tietojen ensisijainen analyysi sisältää ANCOVA:t, joilla tutkitaan ryhmien välisiä eroja verkon sisäisen DMN-liitettävyyden ja verkkojen välisen DMN-ECN-liitettävyyden muutoksissa käyttämällä yhteenvetoverkkoyhteysmittauksia. Toissijaisissa analyyseissä käytetään lineaaristen sekamallien testausryhmä x aikavuorovaikutusvaikutus PCC:n koko aivojen vokselikohtaisille yhteyskartoille.

Tavoite 2. Tutkia AE:n vaikutuksia kognitiiviseen toimintaan rLLD:ssä. H2. AE suhteessa SE:hen parantaa kognitiivista suorituskykyä, mikä osoittaa suurimman vaikutuksen toimeenpanotoimintaan. Ensisijaisissa analyyseissä tarkastellaan ANCOVA-malleja ryhmien erojen suorituskyvyn muutoksissa kunkin kognitiivisen alueen osalta lähtötasosta 6 kuukauteen. Toissijaiset analyysit sisältävät satunnaisia ​​kulmat ja satunnaisia ​​sieppausmalleja toistuville pitkittäisille tiedoille, jotta voidaan tutkia ryhmien eroja suorituskyvyn muutoksen liikeradassa kullakin kognitiivisella alueella kuuden kuukauden aikana kolmen aikapisteen aikana (perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta). Tutkiviin analyyseihin sisältyy myös ryhmien välisten erojen vertailu objektiivisen kognitiivisen suorituskyvyn muutosradassa suhteessa kognitiivisen toiminnan subjektiivisiin raportteihin.

(Tutkiva) Tavoite 3. Tutki, missä määrin AE:hen liittyvät rakenteelliset ja toiminnalliset aivomuutokset liittyvät AE:hen liittyviin kognitiivisiin muutoksiin potilailla, joilla on rLLD. H3. AE:hen liittyvät muutokset HC:n ja/tai PFC:n eheydessä ja/tai DMN-yhteydessä liittyvät AE:hen liittyviin kognitiivisiin muutoksiin. H3. Pearsonin korrelaatioita käytetään tutkimaan yhteyttä AE-koulutuksen vaikutusta osoittavien aivojen tulosten muutosten ja AE-koulutuksen vaikutusta osoittavien kognitiivisten alueiden suorituskyvyn muutoksen välillä.