Fitness az agy optimalizálásához késői depresszió esetén (FIT BOLD)

Jelentőség:

Az Egyesült Államokban a 65 év felettiek lakossága 2012 és 2050 között várhatóan csaknem megkétszereződik, 2050-re pedig 83,7 millióra becsülik a 65 év feletti felnőtteket. A depressziós tünetek prevalenciája az idősebb felnőttek körében 15-27% a közösségben, és akár 37% az alapellátásban. Bár a szubklinikai depressziós tünetek gyakrabban fordulnak elő, mint a major depresszió (MDD) az idősebb felnőttek körében (MDD: 5,5%-os prevalencia), az elmúlt két évtizedben az MDD aránya nőtt az időseknél. A késői életkori depresszió (LLD) óriási gazdasági, közegészségügyi és gondozói terhet jelent. Ez a magas gazdasági költség közvetlen és közvetett költségekből is áll (pl. az egészségügyi erőforrások fokozott igénybevétele, a nem fizetett családgondozási igény). Ezenkívül az LLD súlyosbítja a krónikus egészségügyi betegségek terhét, és a legnagyobb halálozási kockázatot jelenti az idősödéssel járó mentális egészségi állapotok tekintetében. Az LLD növeli a fogyatékosság kockázatát is, egy jelentés szerint az LLD 79%-a rendelkezik funkcionális korlátokkal. Fontos, hogy az LLD-ben szenvedőknél kétszer nagyobb a demencia kockázata az általános öregedő népességhez képest, ami katasztrofális következményekkel jár az LLD hosszú távú gazdasági és közegészségügyi terhére nézve.

Háttér:

Az LLD-ben szenvedő idősebb felnőttek különösen hajlamosak a kognitív hanyatlás felgyorsulására és a demenciába való progresszióra. Míg az LLD-ben szenvedők közel fele jelentős kognitív károsodást szenved, a kognitív hiányosságokat nem kezelik megfelelően a hagyományos antidepresszáns kezelésekkel. A testmozgás a vezető nem gyógyszeres megközelítés a megismerés javítására és az időskori demencia kockázatának csökkentésére. Kimutatták, hogy az idősebb felnőtteknél végzett, akár 6 hónapig tartó AE beavatkozások javítják a kognitív funkciók (azaz a végrehajtó funkció) és az agyi régiók és hálózatok (például PFC, HC, DMN) teljesítményét, amelyek a legérzékenyebbek a neurotoxikus anyagokra. az LLD hatásai. Az AE-vel összefüggő kognitív és agyi öregedési változásokkal kapcsolatos ismereteink azonban elsősorban a demencia alacsony kockázatának kitett populációk körében végzett AE-vizsgálatokból származnak. Bár a kialakulóban lévő irodalom alátámasztja az AE előnyeit a kognitív és agyi egészségre az MCI-ben szenvedőknél, ezek a tanulmányok szisztematikusan kizárják a pszichiátriai populációkat. Az LLD-ben szenvedők kizárásával a meglévő tanulmányok figyelmen kívül hagyják a demencia szempontjából rendkívül magas kockázatú idősebb felnőttek almintáját, akik számára az AE-képzés kognitív és neurális előnyei különösen jelentősek lehetnek. Ez szükségessé teszi, hogy jobban megértsük az AE-tréningben rejlő lehetőségeket a szisztémás agyi jellemzők és a kogníció megcélzására az LLD-ben szenvedőknél.

Hatás:

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy az AE-vel kapcsolatos szisztémás agyi változások mechanikus célpontjai lehetnek-e az rLLD-ben szenvedők megismerésének javításában. Nem feltételezhető, hogy az AE agyi egészségre gyakorolt ​​hatásai konzisztensek lesznek a különböző szintű agyi rendellenességekkel rendelkező populációkban. Ez a tanulmány lehetővé teszi annak kezdeti feltárását, hogy az rLLD-ben szenvedők kognitív és agyi egészségére gyakorolt ​​​​AE-hatások mennyiben hasonlítanak és különböznek az AE kognitív és agyi egészségre gyakorolt ​​​​hatásaitól az idősebb felnőtteknél, akik 1) kognitívan normálisak vagy 2) nem. LLD-vel rendelkezők, akikre az AE agyegészségügyi és kognitív irodalom többsége alapul.

Tanulmányi célok:

Cél 1. Az AE hatásainak vizsgálata az agy egészségének strukturális és funkcionális neuroimaging markereire rLLD-ben. H1a. Az SE-hez viszonyított AE a szürkeállomány integritásának nagyobb megőrzését eredményezi az LLD-ben (HC és PFC) abnormálisnak bizonyult területeken, de nem az occipitalis kéregben vagy a thalamusban. H1b. Az AE az SE-hez viszonyítva javított funkcionális összeköttetést eredményez a DMN-en belül, valamint hálózatok közötti kapcsolatot a DMN és az ECN között. H1a. Külön ANCOVA-modellek segítségével vizsgáljuk meg az intervenciós csoportok különbségeit a HC és a thalamus térfogatának (mm3) és a PFC-régiók (azaz a dorsolaterális PFC, a mediális orbitofrontális kéreg és az ACC) és az occipitalis kéreg változásának változásában az alapvonaltól a 6-ig. hónapokban, amelyek mindegyikét félautomata szegmentációs módszerekkel becsüljük meg. H1b. A nyugalmi állapotú funkcionális mágneses rezonancia (fMRI) adatainak elsődleges elemzése ANCOVA-kat fog tartalmazni, hogy megvizsgálják a hálózaton belüli DMN-kapcsolat és a hálózatok közötti DMN-ECN-kapcsolat változásának csoportos különbségeit az összefoglaló hálózati kapcsolódási mérések segítségével. Lineáris vegyes modellek tesztelési csoportja x időinterakciós hatás PCC-teljes agyi voxel-alapú kapcsolódási térképekhez a másodlagos elemzésekben kerül felhasználásra.

2. cél. Az AE hatásainak vizsgálata a kognitív működésre rLLD-ben. H2. A SE-hez viszonyított AE javítja a kognitív teljesítményt, ami a legnagyobb hatást mutatja a végrehajtó működésre. Az elsődleges elemzések ANCOVA-modelleket használnak, hogy megvizsgálják az egyes kognitív tartományok teljesítményének változásában mutatkozó csoportkülönbségeket a kiindulási állapottól a 6 hónapig. A másodlagos elemzések véletlenszerű meredekségeket és véletlenszerű elfogási modelleket foglalnak magukban az ismételt longitudinális adatokhoz, hogy megvizsgálják az egyes kognitív tartományok teljesítményének változási pályájában mutatkozó csoportkülönbségeket 6 hónapon keresztül, három időpontban (alapvonal, 3 hónap, 6 hónap). A feltáró elemzések magukban foglalják az objektív kognitív teljesítmény változási pályájában mutatkozó csoportbeli különbségek összehasonlítását a kognitív működésről szóló szubjektív jelentésekkel.

(Felderítő) Cél 3. Annak feltárása, hogy az AE-vel kapcsolatos strukturális és funkcionális agyi változások milyen mértékben kapcsolódnak az AE-vel összefüggő kognitív változásokhoz rLLD-ben szenvedőkben. H3. Az AE-vel kapcsolatos változások a HC és/vagy PFC integritásban és/vagy DMN-kapcsolatban az AE-vel kapcsolatos kognitív változásokkal társulnak. H3. A Pearson-féle korrelációkat az AE-tréning hatását mutató agyi eredmények változása és az AE-tréning hatását mutató kognitív tartományok teljesítményében bekövetkezett változás közötti összefüggés vizsgálatára fogják használni.