Fitness pour l'optimisation du cerveau pour la dépression en fin de vie (FIT BOLD)

Importance:

La population d'adultes âgés de plus de 65 ans aux États-Unis devrait presque doubler entre 2012 et 2050, avec une estimation projetée de 83,7 millions d'adultes âgés de plus de 65 ans d'ici 2050. La prévalence des symptômes dépressifs chez les personnes âgées varie de 15 à 27 % dans la communauté et jusqu'à 37 % dans les établissements de soins primaires. Bien que les symptômes dépressifs subcliniques soient plus fréquents que la dépression majeure (MDD) chez les personnes âgées (MDD : prévalence de 5,5 %), les taux de MDD chez les personnes âgées ont augmenté au cours des deux dernières décennies. La dépression tardive (LLD) entraîne un énorme fardeau économique, de santé publique et de soignant. Ce coût économique élevé comprend à la fois des coûts directs et indirects (par exemple, une utilisation accrue des ressources médicales, la nécessité de soins familiaux non rémunérés). De plus, la LLD exacerbe le fardeau des maladies chroniques et confère le plus grand risque de mortalité pour tous les problèmes de santé mentale liés au vieillissement. LLD augmente également le risque d'invalidité, un rapport estimant que 79% des LLD ont des limitations fonctionnelles. Il est important de noter que les personnes atteintes de LLD courent un risque deux fois plus élevé de démence par rapport à la population générale vieillissante, ce qui a des implications catastrophiques pour le fardeau économique et de santé publique à long terme de la LLD.

Arrière-plan:

Les personnes âgées atteintes de LLD sont particulièrement prédisposées à des taux accélérés de déclin cognitif et de progression vers la démence. Alors que près de la moitié des personnes atteintes de LLD ont des troubles cognitifs importants, les déficits cognitifs sont insuffisamment traités par les traitements antidépresseurs conventionnels. L'exercice est devenu la principale approche non pharmacologique pour améliorer la cognition et réduire le risque de démence au cours du vieillissement. Il a été démontré que les interventions d'AE chez les personnes âgées, sur une période aussi courte que 6 mois, améliorent les performances des fonctions cognitives (c'est-à-dire la fonction exécutive) et des régions et réseaux cérébraux (c'est-à-dire PFC, HC, DMN) qui sont les plus sensibles effets de LLD. Cependant, nos connaissances sur les changements cognitifs et cérébraux liés aux AE au cours du vieillissement sont principalement tirées d'essais sur les AE menés dans des populations à faible risque de démence. Bien qu'une littérature émergente soutienne les avantages de l'AE pour la santé cognitive et cérébrale chez les personnes atteintes de MCI, ces études excluent systématiquement les populations psychiatriques. En excluant les personnes atteintes de LLD, les études existantes négligent un sous-échantillon d'adultes âgés à très haut risque de démence pour lesquels les avantages cognitifs et neuronaux de la formation AE peuvent être particulièrement importants. Cela nécessite une meilleure compréhension du potentiel de la formation AE pour cibler les caractéristiques cérébrales systémiques et la cognition chez ceux qui ont eu LLD.

Impact:

Cette étude examinera si les changements cérébraux systémiques liés aux AE peuvent être des cibles mécanistes pour améliorer la cognition chez les personnes atteintes de rLLD. On ne peut pas supposer que les effets des AE sur la santé du cerveau seront constants dans toutes les populations présentant différents niveaux d'anomalies cérébrales. Cette étude permet une exploration initiale de la mesure dans laquelle les effets des AE sur la santé cognitive et cérébrale chez les personnes atteintes de rLLD sont similaires et distincts des effets des AE sur la santé cognitive et cérébrale chez les personnes âgées qui 1) sont cognitivement normales ou 2) ne le font pas. ont des antécédents de LLD, pour lesquels la majorité de la littérature sur la santé cérébrale et la cognition des AE est basée.

Objectifs de l'étude :

Objectif 1. Examiner les effets des AE sur les marqueurs de neuro-imagerie structurels et fonctionnels de la santé cérébrale dans le rLLD. H1a. L'AE par rapport à la SE entraînera une plus grande préservation de l'intégrité de la matière grise dans les zones qui se sont avérées anormales dans la LLD (HC et PFC) mais pas dans le cortex occipital ou le thalamus. H1b. L'AE par rapport à SE se traduira par une connectivité fonctionnelle améliorée au sein du DMN et une connectivité inter-réseaux entre le DMN et l'ECN. H1a. Des modèles ANCOVA distincts seront utilisés pour examiner les différences entre les groupes d'intervention en termes de changement du volume HC et du thalamus (mm3) et de l'épaisseur corticale des régions PFC (c. mois, qui seront tous estimés à l'aide de méthodes de segmentation semi-automatisées. H1b. L'analyse primaire des données de résonance magnétique fonctionnelle (fMRI) à l'état de repos impliquera des ANCOVA pour examiner les différences de groupe dans l'évolution de la connectivité DMN intra-réseau et de la connectivité DMN-ECN inter-réseaux à l'aide de mesures de connectivité réseau sommaires. Des modèles mixtes linéaires testant l'effet d'interaction groupe x temps pour les cartes de connectivité PCC-cerveau entier voxel seront utilisés dans des analyses secondaires.

Objectif 2. Examiner les effets des AE sur le fonctionnement cognitif dans le rLLD. H2. AE par rapport à SE améliorera les performances cognitives, montrant le plus grand effet pour le fonctionnement exécutif. Les analyses primaires utiliseront des modèles ANCOVA pour examiner les différences de groupe dans le changement de performance pour chaque domaine cognitif de la ligne de base à 6 mois. Les analyses secondaires impliqueront des pentes aléatoires et des modèles d'interception aléatoires pour des données longitudinales répétées afin d'examiner les différences de groupe dans la trajectoire de changement de performance pour chaque domaine cognitif sur 6 mois sur trois points dans le temps (ligne de base, 3 mois, 6 mois). Les analyses exploratoires impliqueront également une comparaison des différences de groupe dans la trajectoire de changement de la performance cognitive objective par rapport aux rapports subjectifs du fonctionnement cognitif.

(Exploratoire) Objectif 3. Explorer dans quelle mesure les changements cérébraux structurels et fonctionnels liés à l'AE sont associés aux changements cognitifs liés à l'AE chez les personnes atteintes de rLLD. H3. Les changements liés à l'AE dans l'intégrité HC et/ou PFC et/ou la connectivité DMN seront associés à des changements cognitifs liés à l'AE. H3. Les corrélations de Pearson seront utilisées pour examiner l'association entre le changement dans les résultats cérébraux montrant un effet de l'entraînement AE et le changement de performance pour les domaines cognitifs montrant un effet de l'entraînement AE.