Fitness voor hersenoptimalisatie voor depressie op latere leeftijd (FIT BOLD)

Betekenis:

De bevolking van volwassenen ouder dan 65 jaar in de Verenigde Staten zal naar verwachting bijna verdubbelen tussen 2012 en 2050, met een geschatte schatting van 83,7 miljoen volwassenen ouder dan 65 jaar tegen 2050. De prevalentie van depressieve symptomen bij oudere volwassenen varieert van 15 tot 27% in de gemeenschap en tot 37% in de eerstelijnszorg. Hoewel subklinische depressieve symptomen vaker voorkomen dan ernstige depressie (MDD) bij oudere volwassenen (MDD: 5,5% prevalentie), is het aantal MDD bij oudere mensen de afgelopen twee decennia gestegen. Depressie op latere leeftijd (LLD) resulteert in een enorme economische, volksgezondheids- en zorglast. Deze hoge economische kost bestaat uit zowel directe als indirecte kosten (bv. toegenomen gebruik van medische middelen, behoefte aan onbetaalde mantelzorg). Verder verergert LLD de chronische medische ziektelast en brengt het grootste risico op sterfte met zich mee voor alle psychische aandoeningen bij veroudering. LLD verhoogt ook het invaliditeitsrisico, met een rapport dat schat dat 79% van de LLD functionele beperkingen heeft. Belangrijk is dat mensen met LLD een tweevoudig verhoogd risico lopen op dementie in vergelijking met de algemene vergrijzing van de bevolking, wat catastrofale gevolgen heeft voor de economische en volksgezondheidslast van LLD op de lange termijn.

Achtergrond:

Oudere volwassenen met LLD zijn bijzonder vatbaar voor versnelde cognitieve achteruitgang en progressie tot dementie. Hoewel bijna de helft van degenen met LLD een significante cognitieve stoornis heeft, worden cognitieve tekorten onvoldoende aangepakt met behulp van conventionele antidepressiva. Oefening is naar voren gekomen als de leidende niet-farmacologische benadering om de cognitie te verbeteren en het risico op dementie bij veroudering te verminderen. Er is aangetoond dat AE-interventies bij oudere volwassenen, gedurende slechts 6 maanden, de prestaties verbeteren in cognitieve functies (d.w.z. uitvoerende functie) en hersengebieden en netwerken (d.w.z. PFC, HC, DMN) die het meest gevoelig zijn voor de neurotoxische effecten van LLD. Onze kennis van AE-gerelateerde cognitieve en hersenveranderingen bij veroudering is echter voornamelijk ontleend aan AE-onderzoeken die zijn uitgevoerd bij populaties met een laag risico op dementie. Hoewel een opkomende literatuur de voordelen van AE voor de cognitieve en hersengezondheid bij mensen met MCI ondersteunt, sluiten deze studies systematisch psychiatrische populaties uit. Door degenen met LLD uit te sluiten, zien bestaande onderzoeken een substeekproef over het hoofd van oudere volwassenen met een ultrahoog risico op dementie voor wie de cognitieve en neurale voordelen van AE-training bijzonder gevolgen kunnen hebben. Dit vereist een beter begrip van het potentieel van AE-training om zich te richten op systemische hersenkenmerken en cognitie bij degenen die LLD hebben gehad.

Invloed:

Deze studie zal onderzoeken of AE-gerelateerde systemische hersenveranderingen mechanistische doelen kunnen zijn voor het verbeteren van de cognitie bij mensen met rLLD. Er kan niet worden aangenomen dat AE-effecten op de gezondheid van de hersenen consistent zullen zijn in populaties met verschillende niveaus van hersengerelateerde afwijkingen. Deze studie maakt een eerste verkenning mogelijk van de mate waarin AE-effecten op de cognitieve en hersengezondheid bij mensen met rLLD vergelijkbaar zijn met en verschillen van AE-effecten op de cognitieve en hersengezondheid bij oudere volwassenen die 1) cognitief normaal zijn of 2) niet een voorgeschiedenis hebben van LLD, op wie het grootste deel van de AE-literatuur over hersengezondheid en cognitie is gebaseerd.

Studiedoelen:

Doel 1. Onderzoek AE-effecten op structurele en functionele neuroimaging-markers van hersengezondheid in rLLD. H1a. AE ten opzichte van SE zal resulteren in een beter behoud van de integriteit van de grijze stof in gebieden waarvan is aangetoond dat ze abnormaal zijn in LLD (HC en PFC), maar niet in de occipitale cortex of thalamus. H1b. AE ten opzichte van SE zal resulteren in verbeterde functionele connectiviteit binnen het DMN en netwerkoverschrijdende connectiviteit tussen het DMN en ECN. H1a. Afzonderlijke ANCOVA-modellen zullen worden gebruikt om de verschillen tussen interventiegroepen te onderzoeken in verandering in HC- en thalamusvolume (mm3) en corticale dikte van PFC-regio's (d.w.z. dorsolaterale PFC, mediale orbitofrontale cortex en ACC) en de occipitale cortex, van baseline tot 6- maanden, die allemaal zullen worden geschat met behulp van halfautomatische segmentatiemethoden. H1b. Primaire analyse van rusttoestand functionele magnetische resonantie (fMRI) gegevens zullen ANCOVA's betrekken om groepsverschillen in verandering in DMN-connectiviteit binnen het netwerk en netwerkoverschrijdende DMN-ECN-connectiviteit te onderzoeken met behulp van samenvattende netwerkconnectiviteitsmetingen. Lineaire gemengde modellen die het groeps x tijdsinteractie-effect testen voor PCC-voxelgewijze connectiviteitskaarten voor het hele brein zullen worden gebruikt in secundaire analyses.

Doel 2. Onderzoeken van AE-effecten op cognitief functioneren bij rLLD. H2. AE ten opzichte van SE zal de cognitieve prestaties verbeteren, met het grootste effect op het executieve functioneren. Primaire analyses zullen ANCOVA-modellen gebruiken om groepsverschillen in prestatieverandering voor elk cognitief domein te onderzoeken vanaf baseline tot 6 maanden. Secundaire analyses omvatten willekeurige hellingen en willekeurige onderscheppingsmodellen voor herhaalde longitudinale gegevens om groepsverschillen in traject van verandering in prestatie te onderzoeken voor elk cognitief domein gedurende 6 maanden over drie tijdspunten (baseline, 3 maanden, 6 maanden). Verkennende analyses zullen ook een vergelijking inhouden van groepsverschillen in traject van verandering in objectieve cognitieve prestaties ten opzichte van subjectieve rapporten van cognitief functioneren.

(Verkennend) Doel 3. Onderzoeken in welke mate AE-gerelateerde structurele en functionele hersenveranderingen verband houden met AE-gerelateerde cognitieve veranderingen bij mensen met rLLD. H3. AE-gerelateerde veranderingen in HC- en/of PFC-integriteit en/of DMN-connectiviteit zullen worden geassocieerd met AE-gerelateerde cognitieve veranderingen. H3. De correlaties van Pearson zullen worden gebruikt om de associatie te onderzoeken tussen verandering in hersenuitkomsten die een effect van AE-training laten zien en verandering in prestaties voor cognitieve domeinen die een effect van AE-training laten zien.