Przydatność do optymalizacji mózgu w przypadku depresji późnego życia (FIT BOLD)

Znaczenie:

Oczekuje się, że populacja dorosłych w wieku powyżej 65 lat w Stanach Zjednoczonych prawie się podwoi w latach 2012-2050, przy przewidywanej liczbie 83,7 miliona dorosłych w wieku powyżej 65 lat do 2050 roku. Częstość występowania objawów depresyjnych wśród osób starszych waha się od 15 do 27% w społeczności i do 37% w placówkach podstawowej opieki zdrowotnej. Chociaż subkliniczne objawy depresyjne są bardziej rozpowszechnione niż duża depresja (MDD) wśród osób starszych (MDD: 5,5% rozpowszechnienia), wskaźniki MDD u osób starszych rosną w ciągu ostatnich dwóch dekad. Depresja późnego życia (LLD) powoduje ogromne obciążenia finansowe, zdrowotne i opiekunów. Na ten wysoki koszt ekonomiczny składają się zarówno koszty bezpośrednie, jak i pośrednie (np. zwiększone wykorzystanie zasobów medycznych, potrzeba nieodpłatnej opieki rodzinnej). Co więcej, LLD zaostrza obciążenie chorobami przewlekłymi i powoduje największe ryzyko śmiertelności we wszystkich stanach zdrowia psychicznego w starzeniu. LLD zwiększa również ryzyko niepełnosprawności, a jeden raport szacuje, że 79% LLD ma ograniczenia funkcjonalne. Co ważne, osoby z LLD są dwukrotnie bardziej narażone na demencję w porównaniu z ogólną starzejącą się populacją, co ma katastrofalne skutki dla długoterminowego obciążenia gospodarki i zdrowia publicznego LLD.

Tło:

Starsi dorośli z LLD są szczególnie predysponowani do przyspieszonego spadku zdolności poznawczych i progresji do demencji. Podczas gdy prawie połowa osób z LLD ma znaczne upośledzenie funkcji poznawczych, deficyty poznawcze nie są odpowiednio leczone za pomocą konwencjonalnych terapii przeciwdepresyjnych. Ćwiczenia stały się wiodącym niefarmakologicznym podejściem do poprawy funkcji poznawczych i zmniejszenia ryzyka demencji w procesie starzenia. Wykazano, że interwencje AE u osób starszych, trwające zaledwie 6 miesięcy, poprawiają wydajność funkcji poznawczych (tj. skutki LLD. Jednak nasza wiedza na temat zmian poznawczych i mózgowych związanych z AE w procesie starzenia pochodzi przede wszystkim z badań AE przeprowadzonych w populacjach o niskim ryzyku demencji. Chociaż powstająca literatura potwierdza korzyści AE dla zdrowia poznawczego i mózgu u osób z MCI, badania te systemowo wykluczają populacje psychiatryczne. Wyłączając osoby z LLD, istniejące badania pomijają podgrupę starszych osób dorosłych z bardzo wysokim ryzykiem demencji, dla których poznawcze i neuronalne korzyści treningu AE mogą być szczególnie istotne. Wymaga to lepszego zrozumienia potencjału treningu AE w ukierunkowaniu na układowe funkcje mózgu i funkcje poznawcze u osób z LLD.

Uderzenie:

Badanie to zbada, czy systemowe zmiany w mózgu związane z AE mogą być mechanistycznymi celami poprawy funkcji poznawczych u osób z rLLD. Nie można założyć, że wpływ AE na zdrowie mózgu będzie spójny w populacjach o różnym poziomie nieprawidłowości związanych z mózgiem. Badanie to pozwala na wstępne zbadanie, w jakim stopniu wpływ AE na zdrowie poznawcze i mózg u osób z rLLD jest podobny i różni się od wpływu AE na zdrowie poznawcze i mózg u starszych osób dorosłych, które 1) mają normalne funkcje poznawcze lub 2) nie mają historię LLD, dla których opiera się większość literatury AE dotyczącej zdrowia mózgu i funkcji poznawczych.

Cele studiów:

Cel 1. Zbadanie wpływu AE na strukturalne i funkcjonalne neuroobrazowe markery zdrowia mózgu w rLLD. H1a. AE w stosunku do SE spowoduje lepsze zachowanie integralności istoty szarej w obszarach, które okazały się nieprawidłowe w LLD (HC i PFC), ale nie w korze potylicznej lub wzgórzu. H1b. AE w stosunku do SE spowoduje ulepszoną łączność funkcjonalną w ramach DMN i łączność międzysieciową między DMN i ECN. H1a. Oddzielne modele ANCOVA zostaną wykorzystane do zbadania różnic między grupami interwencyjnymi w zmianach objętości HC i wzgórza (mm3) oraz grubości warstwy korowej regionów PFC (tj. miesięcy, z których wszystkie zostaną oszacowane przy użyciu półautomatycznych metod segmentacji. H1b. Podstawowa analiza danych funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) w stanie spoczynku będzie obejmować ANCOVA w celu zbadania różnic grupowych w zmianach w łączności DMN w sieci i łączności międzysieciowej DMN-ECN przy użyciu sumarycznych miar łączności sieciowej. W analizach wtórnych zostaną wykorzystane liniowe modele mieszane testujące efekt interakcji grupy x czas dla map łączności PCC-cały mózg wokselowych.

Cel 2. Zbadanie wpływu AE na funkcjonowanie poznawcze w rLLD. H2. AE w stosunku do SE poprawi wydajność poznawczą, wykazując największy wpływ na funkcjonowanie wykonawcze. Podstawowe analizy wykorzystają modele ANCOVA do zbadania różnic między grupami w zmianach wydajności dla każdej domeny poznawczej od wartości wyjściowej do 6 miesięcy. Wtórne analizy będą obejmować losowe nachylenia i losowe modele punktów przecięcia dla powtarzanych danych podłużnych w celu zbadania różnic między grupami w trajektorii zmian wydajności dla każdej domeny poznawczej w ciągu 6 miesięcy w trzech punktach czasowych (linia bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy). Analizy eksploracyjne będą również obejmować porównanie różnic grupowych w trajektorii zmian obiektywnych sprawności poznawczych w stosunku do subiektywnych raportów dotyczących funkcjonowania poznawczego.

(Eksploracyjny) Cel 3. Zbadanie, w jakim stopniu strukturalne i funkcjonalne zmiany w mózgu związane z AE są związane ze zmianami poznawczymi związanymi z AE u osób z rLLD. H3. Zmiany związane z AE w integralności HC i / lub PFC i / lub łączności DMN będą powiązane ze zmianami poznawczymi związanymi z AE. H3. Korelacje Pearsona zostaną wykorzystane do zbadania związku między zmianami w wynikach mózgu wykazujących wpływ treningu AE a zmianą wydajności w domenach poznawczych wykazujących wpływ treningu AE.