Fitness für die Optimierung des Gehirns bei Depressionen im fortgeschrittenen Alter (FIT BOLD)

Bedeutung:

Die Bevölkerung der Erwachsenen im Alter von >65 Jahren in den Vereinigten Staaten wird sich voraussichtlich zwischen 2012 und 2050 nahezu verdoppeln, mit einer prognostizierten Schätzung von 83,7 Millionen Erwachsenen im Alter von >65 Jahren bis 2050. Die Prävalenz depressiver Symptome bei älteren Erwachsenen liegt zwischen 15 und 27 % in der Gemeinde und bis zu 37 % in der Primärversorgung. Obwohl subklinische depressive Symptome bei älteren Erwachsenen häufiger sind als Major Depression (MDD) (MDD: 5,5 % Prävalenz), sind die MDD-Raten bei älteren Menschen in den letzten zwei Jahrzehnten gestiegen. Spätlebensdepression (LLD) führt zu einer enormen Belastung für die Wirtschaft, die öffentliche Gesundheit und die Pflegekräfte. Diese hohen wirtschaftlichen Kosten bestehen sowohl aus direkten als auch aus indirekten Kosten (z. B. erhöhter Verbrauch medizinischer Ressourcen, Bedarf an unbezahlter Pflege durch die Familie). Darüber hinaus verschlimmert LLD die Belastung durch chronische medizinische Erkrankungen und bringt das größte Sterblichkeitsrisiko für alle psychischen Erkrankungen im Alter mit sich. LLD erhöht auch das Behinderungsrisiko, wobei ein Bericht schätzt, dass 79 % der LLD funktionelle Einschränkungen haben. Wichtig ist, dass Menschen mit LLD im Vergleich zur allgemeinen alternden Bevölkerung einem zweifach erhöhten Demenzrisiko ausgesetzt sind, was katastrophale Auswirkungen auf die langfristige wirtschaftliche und öffentliche Gesundheitsbelastung durch LLD hat.

Hintergrund:

Ältere Erwachsene mit LLD sind besonders prädisponiert für einen beschleunigten kognitiven Abbau und eine Progression zur Demenz. Während fast die Hälfte der Patienten mit LLD eine signifikante kognitive Beeinträchtigung aufweist, werden kognitive Defizite mit herkömmlichen Antidepressiva-Behandlungen unzureichend angegangen. Bewegung hat sich als führender nicht-pharmakologischer Ansatz zur Verbesserung der Kognition und Verringerung des Demenzrisikos im Alter herausgestellt. Es hat sich gezeigt, dass AE-Interventionen bei älteren Erwachsenen über einen Zeitraum von nur 6 Monaten die Leistung in kognitiven Funktionen (d. h. Exekutivfunktion) und Gehirnregionen und -netzwerken (d. h. PFC, HC, DMN) verbessern, die am empfindlichsten auf die Neurotoxizität reagieren Auswirkungen von LLD. Unser Wissen über AE-bedingte kognitive und Gehirnveränderungen im Alter stammt jedoch hauptsächlich aus AE-Studien, die in Bevölkerungsgruppen mit geringem Demenzrisiko durchgeführt wurden. Obwohl eine neue Literatur die Vorteile von AE für die kognitive und Gehirngesundheit bei Patienten mit MCI unterstützt, schließen diese Studien psychiatrische Populationen systematisch aus. Durch den Ausschluss von Personen mit LLD übersehen bestehende Studien eine Teilstichprobe älterer Erwachsener mit extrem hohem Demenzrisiko, für die die kognitiven und neuralen Vorteile des AE-Trainings besonders folgenreich sein können. Dies erfordert ein besseres Verständnis des Potenzials des AE-Trainings, um auf systemische Gehirnfunktionen und Kognition bei Patienten mit LLD abzuzielen.

Auswirkung:

Diese Studie wird untersuchen, ob AE-bezogene systemische Gehirnveränderungen mechanistische Ziele zur Verbesserung der Kognition bei Personen mit rLLD sein können. Es kann nicht davon ausgegangen werden, dass die Auswirkungen von AE auf die Gesundheit des Gehirns in Populationen mit unterschiedlichen Graden an gehirnbedingten Anomalien konsistent sind. Diese Studie ermöglicht eine erste Untersuchung des Ausmaßes, in dem die Auswirkungen von AE auf die kognitive und Gehirngesundheit bei Personen mit rLLD ähnlich und unterschiedlich sind zu den Auswirkungen von AE auf die kognitive und Gehirngesundheit bei älteren Erwachsenen, die 1) kognitiv normal sind oder 2) dies nicht tun eine Vorgeschichte von LLD haben, auf die sich die Mehrheit der AE-Literatur zu Gehirngesundheit und Kognition bezieht.

Studienziele:

Ziel 1. Untersuchen Sie AE-Effekte auf strukturelle und funktionelle Neuroimaging-Marker der Gehirngesundheit bei rLLD. H1a. AE relativ zu SE führt zu einer stärkeren Erhaltung der Integrität der grauen Substanz in Bereichen, die sich als abnormal in LLD (HC und PFC) erwiesen haben, aber nicht im okzipitalen Cortex oder Thalamus. H1b. AE relativ zu SE wird zu verbesserter funktioneller Konnektivität innerhalb des DMN und netzwerkübergreifender Konnektivität zwischen dem DMN und ECN führen. H1a. Separate ANCOVA-Modelle werden verwendet, um die Unterschiede der Interventionsgruppen bei der Veränderung des HC- und Thalamus-Volumens (mm3) und der kortikalen Dicke der PFC-Regionen (d. h. dorsolateraler PFC, medialer orbitofrontaler Kortex und ACC) und des okzipitalen Kortex von der Grundlinie bis zu 6 zu untersuchen. Monate, die alle mit halbautomatischen Segmentierungsmethoden geschätzt werden. H1b. Die primäre Analyse von Daten der funktionellen Magnetresonanz im Ruhezustand (fMRI) wird ANCOVAs umfassen, um Gruppenunterschiede bei der Änderung der DMN-Konnektivität innerhalb des Netzwerks und der netzwerkübergreifenden DMN-ECN-Konnektivität unter Verwendung von zusammenfassenden Netzwerkkonnektivitätsmessungen zu untersuchen. Lineare gemischte Modelle, die den Gruppen-x-Zeit-Interaktionseffekt für voxelweise Konnektivitätskarten des PCC-Gesamthirns testen, werden in Sekundäranalysen verwendet.

Ziel 2. Untersuchen Sie die Auswirkungen von AE auf die kognitive Funktion bei rLLD. H2. AE im Vergleich zu SE verbessert die kognitive Leistung und zeigt den größten Effekt für die Exekutivfunktion. Primäre Analysen werden ANCOVA-Modelle verwenden, um Gruppenunterschiede bei der Leistungsänderung für jeden kognitiven Bereich von der Grundlinie bis zu 6 Monaten zu untersuchen. Sekundäre Analysen umfassen zufällige Steigungen und zufällige Intercept-Modelle für wiederholte Längsschnittdaten, um Gruppenunterschiede im Verlauf der Leistungsänderung für jeden kognitiven Bereich über 6 Monate und drei Zeitpunkte (Basislinie, 3 Monate, 6 Monate) zu untersuchen. Explorative Analysen beinhalten auch einen Vergleich von Gruppenunterschieden im Verlauf der Veränderung der objektiven kognitiven Leistung relativ zu subjektiven Berichten über kognitive Funktionen.

(Exploratives) Ziel 3. Untersuchen Sie das Ausmaß, in dem AE-bedingte strukturelle und funktionelle Gehirnveränderungen mit AE-bedingten kognitiven Veränderungen bei Personen mit rLLD assoziiert sind. H3. AE-bezogene Veränderungen der HC- und/oder PFC-Integrität und/oder DMN-Konnektivität werden mit AE-bezogenen kognitiven Veränderungen in Verbindung gebracht. H3. Die Korrelationen von Pearson werden verwendet, um den Zusammenhang zwischen der Veränderung der Gehirnergebnisse, die einen Effekt des AE-Trainings zeigen, und der Leistungsänderung für kognitive Bereiche zu untersuchen, die einen Effekt des AE-Trainings zeigen.