NIP292 在健康正常受试者中的安全性、耐受性和药代动力学研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间的男性或女性（非生育潜力）受试者，总体健康状况良好，无临床显着异常。

2. 如果至少满足以下标准之一，则无生育潜力的女性受试者将被授权参与本研究：

   1. 手术绝育（例如，子宫切除术、双侧卵巢切除术和/或双侧输卵管切除术，但不包括双侧输卵管阻塞）；
   2. 达到绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；并且具有确认绝经后状态的血清促卵泡激素 (FSH) 水平（如果研究者认为有必要，允许重复一次）；筛选和入院时β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）为阴性。
3. 体重指数 (BMI) 为 18-32 公斤/平方米（含），总体重 > 50 公斤（110 磅）。
4. 临床实验室值在临床实验室定义的正常范围内。 值得注意的是，如果研究者判断为无临床意义，则可以接受超出正常范围的个别值。 重复评估可由研究者或代表自行决定进行。
5. 愿意并能够遵守规定方案治疗和评估的受试者。
6. 在任何特定于研究的程序之前，受试者必须提供签署的书面知情同意书。

排除标准：

具有以下任何特征或条件的受试者将不包括在研究中：

1. 具有临床意义的血液学、肾脏、内分泌、肺部、胃肠道、心血管、肝脏、精神病学、神经系统或过敏性疾病（包括药物过敏）的证据或病史。
2. 过去 5 年有药物滥用史，或筛查或入院时尿液药物检测呈阳性。
3. 筛选后 6 个月内过量饮酒史超过 14 杯/周（1 杯 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒，或 12 盎司 [360 mL] 啤酒，或 1.5 盎司 [45 mL] 烈性酒​​），筛查或入院时酒精呼气测试呈阳性。
4. 当前吸烟者，或在研究期间难以戒烟。
5. 在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究药物治疗。
6. 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药或膳食补充剂；但是，在研究者和赞助商批准后，可以根据具体情况允许有限地使用被认为不会影响研究总体结果的非处方药。
7. 以前参加过这项研究；受试者只能被随机分配并在本研究的 2 个部分中的 1 个部分接受研究药物治疗。
8. 根据主要研究者的判断，任何可能影响药物吸收的情况（例如，胃切除术）。
9. 筛查仰卧位收缩压（SBP）≥140 mmHg或舒张压（DBP）≥90 mmHg。 如果 SBP ≥140 mmHg 或 DBP ≥90 mmHg，则应重复进行 2 次血压评估，并使用 3 次血压值的平均值来确定受试者的资格。
10. 筛查仰卧位 12 导联心电图显示 QTcF（使用 Fridericia 公式，QTcF = QT/RR1/3）男性间期 >450 毫秒或女性 >470 毫秒，或 QRS 间期 >120 毫秒。 如果 QTcF >450 毫秒或 QRS >120 毫秒，心电图应再重复 2 次，并且应使用 3 个 QTcF 或 QRS 值的平均值来确定受试者的资格。
11. 有肝炎病史或乙型肝炎表面抗原（HepBsAg）、乙型肝炎核心抗体（HepBcAb）、丙型肝炎抗体（HCVAb）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）筛查结果阳性者。
12. 怀孕女性受试者；母乳喂养的女性受试者；男性受试者能够生育在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 90 天内无法使用高效避孕方法的孩子。
13. 在研究药物首次给药前 60 天内献血（不包括血浆献血）约 450 mL 或更多。
14. 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史（如果肝素用于冲洗连续采血期间使用的静脉导管）。
15. 不愿意或不能遵守本研究方案。
16. 任何其他可能干扰研究结果解释的医学或精神疾病，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合参与研究。