NIP292:n turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettinen tutkimus terveillä normaaleilla koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset (ei-hedelmöitysikäiset) 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) yleisesti hyvä terveys ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

2. Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana, saavat osallistua tähän tutkimukseen, jos vähintään yksi seuraavista kriteereistä täyttyy:

   1. Kirurginen sterilointi (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai molemminpuolinen salpingektomia, mutta ei molemminpuolista munanjohtimien tukkeumaa);
   2. Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; ja niillä on seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan (kerran toisto on sallittu, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi); ja β-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) on negatiivinen seulonnassa ja sisäänpääsyssä.
3. Painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2 (mukaan lukien) ja kokonaisruumiinpaino > 50 kg (110 lb).
4. Kliiniset laboratorioarvot kliinisen laboratorion määrittelemien normaalirajojen sisällä. Huomaa, että yksittäiset arvot normaalin alueen ulkopuolella voidaan hyväksyä, jos tutkija ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä. Toistuva arviointi voidaan suorittaa tutkijan tai valtuutetun harkinnan mukaan.
5. Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan määrättyä protokollahoitoa ja arviointeja.
6. Tutkittavien on annettava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista tai tiloista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat).
2. Huumeiden väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana tai positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa tai vastaanotolla.
3. Liiallinen alkoholin nauttiminen yli 14 juomaa viikossa (1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevää viinaa) kuuden kuukauden sisällä seulonnasta, tai positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla.
4. Nykyinen tupakoitsija tai vaikeuksia pidättäytyä tupakoinnista opiskeluajan aikana.
5. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
6. Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saatavien lääkkeiden tai ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta; kuitenkin sellaisten reseptivapaiden lääkkeiden rajoitettu käyttö, joiden ei uskota vaikuttavan tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti tutkijan ja sponsorin hyväksynnän jälkeen.
7. Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen; koehenkilöt voidaan satunnaistaa ja saada tutkimuslääkitys vain yhdessä tämän tutkimuksen kahdesta osasta.
8. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen päätutkijan harkinnan mukaan (esim. mahalaukun poisto).
9. Seulotaan makuuasennossa systolinen verenpaine (SBP) ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥90 mmHg. Jos verenpaine ≥ 140 mmHg tai DBP ≥ 90 mmHg, verenpainemittaus tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
10. Seulonta makuuasennossa 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTcF-välin (Friderician kaavalla, QTcF = QT/RR1/3) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla tai QRS-välillä > 120 ms. Jos QTcF > 450 ms tai QRS > 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTcF- tai QRS-arvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
11. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti tai positiivinen tulos seulonnassa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HepBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HepBcAb), hepatiitti C -vasta-aineen (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen (HIVAb) suhteen.
12. Raskaana olevat naiset; imettävät naiset; miespuoliset koehenkilöt, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, jotka eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
13. Verenluovutus (pois lukien plasman luovutukset) noin 450 ml tai enemmän 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
14. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia (jos hepariinia käytetään suonensisäisten katetrien huuhteluun sarjaverinkeräyksissä).
15. Ei halua tai pysty noudattamaan tätä tutkimuspöytäkirjaa.
16. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.