Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики NIP292 у здоровых здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола (не детородного возраста) в возрасте от 18 до 55 лет (включительно), в целом с хорошим здоровьем без клинически значимых отклонений.

2. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, будут допущены к участию в этом исследовании при соблюдении хотя бы одного из следующих критериев:

   1. Хирургическая стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия и/или двусторонняя сальпингэктомия, но исключая двустороннюю трубную окклюзию);
   2. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; и иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающий постменопаузальное состояние (с однократным повторением, если исследователь сочтет это необходимым); и β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) отрицателен при скрининге и госпитализации.
3. Индекс массы тела (ИМТ) 18-32 кг/м2 (включительно) и общая масса тела >50 кг (110 фунтов).
4. Клинико-лабораторные показатели в пределах нормы, определенной клинической лабораторией. Следует отметить, что отдельные значения вне нормального диапазона могут быть приняты, если исследователь не считает их клинически значимыми. Повторная оценка может быть проведена по усмотрению исследователя или делегата.
5. Субъекты, которые желают и могут соблюдать предписанный протокол лечения и оценки.
6. Субъекты должны предоставить подписанное письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

Субъекты с любой из следующих характеристик или состояний не будут включены в исследование:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию).
2. Злоупотребление наркотиками в анамнезе за последние 5 лет или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или при поступлении.
3. Чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 14 порций в неделю (1 порция = 5 унций [150 мл] вина, или 12 унций [360 мл] пива, или 1,5 унции [45 мл] крепких напитков) в течение 6 месяцев после скрининга, или положительный тест на содержание алкоголя в дыхании при скрининге или при поступлении.
4. Текущий курильщик или трудности с воздержанием от курения на время пребывания в стационаре.
5. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
6. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов или пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата; однако ограниченное использование безрецептурных препаратов, которые, как предполагается, не повлияют на общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения исследователем и спонсором.
7. Предыдущее участие в этом исследовании; субъекты могут быть рандомизированы и получать исследуемое лекарство только в 1 из 2 частей этого исследования.
8. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание препарата по усмотрению главного исследователя (например, гастрэктомия).
9. Скрининг систолического артериального давления (САД) в положении лежа ≥140 мм рт.ст. или диастолического артериального давления (ДАД) ≥90 мм рт.ст. Если САД ≥140 мм рт.ст. или ДАД ≥90 мм рт.ст., оценку артериального давления следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из трех значений артериального давления для определения пригодности субъекта.
10. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий интервал QTcF (с использованием формулы Фридериции, QTcF = QT/RR1/3) >450 мс для мужчин или >470 мс для женщин, или интервал QRS >120 мс. Если QTcF > 450 мс или QRS > 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений QTcF или QRS для определения приемлемости субъекта.
11. Субъекты с гепатитом в анамнезе или положительный результат скрининга на поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HepBcAb), антитела гепатита С (HCVAb) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb).
12. беременные женщины; кормящие женщины; субъекты мужского пола, способные стать отцами, которые не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции на время исследования и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
13. Донорство крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 450 мл или более в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата.
14. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если гепарин используется для промывки внутривенных катетеров, используемых во время серийных сборов крови).
15. Нежелание или неспособность соблюдать этот протокол исследования.
16. Любое другое медицинское или психиатрическое состояние, которое может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает субъекта неприемлемым для участия в исследовании.