En säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetisk studie av NIP292 hos friska normala försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga (icke-fertila) försökspersoner mellan 18 och 55 år (inklusive), i allmänhet god hälsa utan kliniskt signifikanta abnormiteter.

2. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila kommer att tillåtas delta i denna studie om minst ett av följande kriterier är uppfyllt:

   1. Kirurgisk sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi och/eller bilateral salpingektomi, men exklusive bilateral tubal ocklusion);
   2. Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; och har en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som bekräftar det postmenopausala tillståndet (med en enda upprepning tillåten om utredaren anser det nödvändigt); och β-humant koriongonadotropin (β-HCG) är negativt vid screening och intagningen.
3. Body mass index (BMI) på 18-32 kg/m2 (inklusive), och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
4. Kliniska laboratorievärden inom de normala gränserna som definieras av det kliniska laboratoriet. Observera att individuella värden utanför normalområdet kan accepteras om de bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren. Upprepad bedömning kan göras efter utredarens eller delegatens gottfinnande.
5. Försökspersoner som vill och kan följa det föreskrivna protokollet behandling och utvärderingar.
6. Försökspersonerna måste lämna undertecknat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med någon av följande egenskaper eller tillstånd kommer inte att inkluderas i studien:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier).
2. Historik av drogmissbruk under de senaste 5 åren, eller ett positivt urindrogtest vid screening eller intagningen.
3. Historik med överdrivet alkoholintag som överstiger 14 drinkar/vecka (1 drink = 150 ml vin, eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit) inom 6 månader efter screening, eller ett positivt alkoholutandningstest vid screening eller antagningen.
4. För närvarande röker, eller svårigheter att avstå från rökning under studietiden.
5. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel eller kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering; dock kan begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka de övergripande resultaten av studien tillåtas från fall till fall efter godkännande av utredaren och sponsorn.
7. Tidigare deltagande i denna studie; försökspersoner kan endast randomiseras och få studiemedicinen i 1 av de 2 delarna i denna studie.
8. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen enligt huvudforskarens bedömning (t.ex. gastrectomi).
9. Screening av systoliskt blodtryck i liggande (SBP) ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥90 mmHg. Om SBP ≥140 mmHg eller DBP ≥90 mmHg ska blodtrycksbedömningen upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena ska användas för att bestämma patientens lämplighet.
10. Screening av liggande 12-avlednings-EKG som visar ett QTcF (med Fridericias formel, QTcF = QT/RR1/3) intervall >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor, eller ett QRS-intervall >120 msek. Om QTcF >450 ms eller QRS >120 ms, ska EKG upprepas ytterligare 2 gånger och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa patientens lämplighet.
11. Försökspersoner med tidigare hepatit eller positivt resultat vid screening för hepatit B-ytantigen (HepBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HepBcAb), hepatit C-antikropp (HCVAb) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIVAb).
12. Gravida kvinnliga försökspersoner; ammande kvinnliga försökspersoner; manliga försökspersoner som kan avla barn som inte kan använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
13. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 450 ml eller mer inom 60 dagar före den första dosen av studiemedicin.
14. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni (om heparin används för att spola intravenösa katetrar som används under seriella blodinsamlingar).
15. Ovillig eller oförmögen att följa detta studieprotokoll.
16. Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för studiedeltagande.