A NIP292 biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai vizsgálata egészséges, normál alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő (nem fogamzóképes) alanyok 18 és 55 év közötti (beleértve) életkora között, általában jó egészségi állapotúak, klinikailag jelentős eltérések nélkül.

2. A nem fogamzóképes női alanyok akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok közül legalább egy teljesül:

   1. Sebészi sterilizálás (például méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás és/vagy kétoldali salpingectomia, de a kétoldali petevezeték elzáródása nélkül);
   2. Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; és a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje megerősíti a menopauza utáni állapotot (egyszeri megismétléssel, ha azt a vizsgáló szükségesnek ítéli); a β-humán koriongonadotropin (β-HCG) pedig negatív a szűréskor és a felvételkor.
3. A testtömegindex (BMI) 18-32 kg/m2 (beleértve), és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
4. Klinikai laboratóriumi értékek a klinikai laboratórium által meghatározott normál határokon belül. Megjegyzendő, hogy a normál tartományon kívüli egyedi értékek elfogadhatók, ha azokat a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak ítéli. Az ismételt értékelés a vizsgáló vagy a megbízott belátása szerint elvégezhető.
5. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek megfelelni az előírt protokoll kezelésnek és értékeléseknek.
6. Az alanyoknak aláírt írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi jellemzők vagy állapotok bármelyikével rendelkező alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegség (beleértve a gyógyszerallergiát) bizonyítéka vagy kórtörténete.
2. Kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 5 évben, vagy pozitív vizelet-kábítószer-teszt a szűréskor vagy a felvételkor.
3. A kórtörténetben előfordult túlzott alkoholfogyasztás, amely meghaladja a heti 14 italt (1 ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény ital) a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy pozitív alkoholteszt a szűréskor vagy a felvételkor.
4. Jelenlegi dohányos, vagy nehezen tartózkodik a dohányzástól a vizsgálati fogság idejére.
5. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
6. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek vagy étrend-kiegészítők használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb); a vény nélkül kapható gyógyszerek korlátozott használata azonban, amelyekről úgy gondolják, hogy nem befolyásolják a vizsgálat általános eredményeit, eseti alapon engedélyezhető a vizsgáló és a szponzor jóváhagyását követően.
7. Korábbi részvétel ebben a tanulmányban; az alanyok csak véletlenszerűen sorolhatók be, és ebben a vizsgálatban a két rész közül csak egyben kapják meg a vizsgálati gyógyszert.
8. Bármilyen állapot, amely a vizsgálatvezető belátása szerint befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás).
9. Hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥90 Hgmm szűrése. Ha az SBP ≥ 140 Hgmm vagy a DBP ≥ 90 Hgmm, a vérnyomás mérést még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 vérnyomásérték átlagát kell használni az alany alkalmasságának meghatározásához.
10. 12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, amely a QTcF intervallumot (Fridericia képletével, QTcF = QT/RR1/3) mutatja >450 msec férfiaknál vagy >470msec nőknél, vagy QRS intervallum >120msec. Ha QTcF > 450 ms vagy QRS > 120 ms, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni a vizsgálati alany alkalmasságának megállapításához.
11. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében hepatitis szerepel, vagy a hepatitis B felszíni antigén (HepBsAg), hepatitis B magantitest (HepBcAb), hepatitis C antitest (HCVAb) vagy humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIVAb) szűrése pozitív eredményt mutat.
12. Terhes női alanyok; szoptató nők; olyan férfi alanyok, akik képesek gyermeket szülni, akik nem képesek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
13. Körülbelül 450 ml vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 60 napon belül.
14. Heparinnal szembeni érzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia anamnézisében (ha heparint használnak a sorozatos vérvételek során használt intravénás katéterek öblítésére).
15. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni ennek a vizsgálati protokollnak.
16. Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatban való részvételre.