Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di NIP292 in soggetti normali sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine (potenzialmente non fertili) di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi), in buona salute generale senza anomalie clinicamente significative.

2. I soggetti di sesso femminile in età non fertile saranno autorizzati a partecipare a questo studio se viene soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale e/o salpingectomia bilaterale, ma esclusa l'occlusione tubarica bilaterale);
   2. Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; e avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato post-menopausa (con una singola ripetizione consentita se ritenuto necessario dallo sperimentatore); e la β-gonadotropina corionica umana (β-HCG) è negativa allo screening e al ricovero.
3. Indice di massa corporea (BMI) di 18-32 kg/m2 (incluso) e un peso corporeo totale >50 kg (110 lb).
4. Valori di laboratorio clinico entro i limiti normali definiti dal laboratorio clinico. Da notare che i valori individuali al di fuori del range normale possono essere accettati se giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore. La valutazione ripetuta può essere condotta a discrezione dello sperimentatore o del delegato.
5. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare il protocollo prescritto trattamento e valutazioni.
6. I soggetti devono fornire un consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti con una delle seguenti caratteristiche o condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci).
2. Storia di abuso di droghe negli ultimi 5 anni o test antidroga sulle urine positivo allo screening o al ricovero.
3. Anamnesi di consumo eccessivo di alcol superiore a 14 drink/settimana (1 drink = 5 once [150 ml] di vino, o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening, o un test dell'alito alcolico positivo allo screening o al ricovero.
4. Fumatore attuale o difficoltà ad astenersi dal fumare per tutta la durata del periodo di studio.
5. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Uso di farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica o integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio; tuttavia, l'uso limitato di farmaci senza prescrizione medica che non si ritiene influiscano sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello sperimentatore e dello Sponsor.
7. Precedente partecipazione a questo studio; i soggetti possono essere randomizzati e ricevere il farmaco in studio solo in 1 delle 2 parti di questo studio.
8. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco a discrezione del ricercatore principale (ad esempio, gastrectomia).
9. Screening della pressione arteriosa sistolica supina (SBP) ≥140 mmHg o della pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥90 mmHg. Se SBP ≥140 mmHg o DBP ≥90 mmHg, la valutazione della pressione arteriosa deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della pressione arteriosa deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
10. Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QTcF (utilizzando la formula di Fridericia, QTcF = QT/RR1/3) >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine, o un intervallo QRS >120 msec. Se QTcF >450 msec o QRS >120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
11. Soggetti con storia di epatite o risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HepBcAb), l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb).
12. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza; soggetti di sesso femminile che allattano; soggetti maschi in grado di generare figli che non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 450 ml o più entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (se l'eparina viene utilizzata per lavare i cateteri endovenosi utilizzati durante i prelievi di sangue seriali).
15. - Riluttanza o impossibilità a rispettare questo protocollo di studio.
16. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.