Une étude d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique du NIP292 chez des sujets normaux en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins (non en âge de procréer) âgés de 18 à 55 ans (inclus), en bonne santé générale sans anomalies cliniquement significatives.

2. Les sujets féminins en âge de procréer seront autorisés à participer à cette étude si au moins un des critères suivants est rempli :

   1. Stérilisation chirurgicale (p. ex., hystérectomie, ovariectomie bilatérale et/ou salpingectomie bilatérale, mais excluant l'occlusion tubaire bilatérale);
   2. Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; et avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état post-ménopausique (avec une seule répétition autorisée si cela est jugé nécessaire par l'investigateur); et la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) est négative au dépistage et à l'admission.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 32 kg/m2 (inclus) et poids corporel total > 50 kg (110 lb).
4. Valeurs de laboratoire clinique dans les limites normales définies par le laboratoire clinique. Il convient de noter que des valeurs individuelles hors de la plage normale peuvent être acceptées si elles sont jugées comme non cliniquement significatives par l'investigateur. Une nouvelle évaluation peut être effectuée à la discrétion de l'investigateur ou de son délégué.
5. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer au traitement et aux évaluations du protocole prescrit.
6. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit signé avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'une des caractéristiques ou conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses).
2. Antécédents de toxicomanie au cours des 5 dernières années, ou test de dépistage urinaire positif lors du dépistage ou de l'admission.
3. Antécédents de consommation excessive d'alcool dépassant 14 verres/semaine (1 verre = 5 onces [150 ml] de vin, ou 12 onces [360 ml] de bière, ou 1,5 once [45 ml] d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage, ou un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de l'admission.
4. Fumeur actuel ou difficulté à s'abstenir de fumer pendant la durée du confinement à l'étude.
5. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
6. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ; cependant, l'utilisation limitée de médicaments en vente libre qui ne sont pas censés affecter les résultats globaux de l'étude peut être autorisée au cas par cas après approbation par l'investigateur et le commanditaire.
7. Participation antérieure à cette étude ; les sujets ne peuvent être randomisés et recevoir le médicament à l'étude que dans 1 des 2 parties de cette étude.
8. Toute condition affectant éventuellement l'absorption du médicament à la discrétion du chercheur principal (par exemple, gastrectomie).
9. Dépistage de la pression artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal ≥140 mmHg ou de la pression artérielle diastolique (PAD) ≥90 mmHg. Si PAS ≥140 mmHg ou DBP ≥90 mmHg, l'évaluation de la pression artérielle doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de pression artérielle doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
10. Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un intervalle QTcF (selon la formule de Fridericia, QTcF = QT/RR1/3) > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes, ou un intervalle QRS > 120 msec. Si QTcF > 450 msec ou QRS > 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
11. Sujets ayant des antécédents d'hépatite ou un résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg), de l'anticorps de base de l'hépatite B (HepBcAb), de l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb) ou de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb).
12. Sujets féminins enceintes ; sujets féminins allaitants; sujets de sexe masculin capables d'engendrer des enfants incapables d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 450 ml ou plus dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si l'héparine est utilisée pour rincer les cathéters intraveineux utilisés lors de prélèvements sanguins en série).
15. Refus ou incapacité de se conformer à ce protocole d'étude.
16. Toute autre condition médicale ou psychiatrique pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour la participation à l'étude.