Een veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische studie van NIP292 bij gezonde, normale proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke (niet-vruchtbare) proefpersonen tussen 18 en 55 jaar (inclusief), in algemeen goede gezondheid zonder klinisch significante afwijkingen.

2. Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, mogen aan dit onderzoek deelnemen als aan ten minste een van de volgende criteria wordt voldaan:

   1. Chirurgische sterilisatie (bijv. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie en/of bilaterale salpingectomie, maar exclusief bilaterale occlusie van de eileiders);
   2. Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau hebben dat de postmenopauzale toestand bevestigt (met een enkele herhaling toegestaan ​​indien dit door de onderzoeker noodzakelijk wordt geacht); en β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) is negatief bij screening en opname.
3. Body mass index (BMI) van 18-32 kg/m2 (inclusief), en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb).
4. Klinische laboratoriumwaarden binnen de normale limieten zoals gedefinieerd door het klinisch laboratorium. Merk op dat individuele waarden buiten het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als ze door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beoordeeld. Herhaalde beoordeling kan worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker of afgevaardigde.
5. Onderwerpen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan de voorgeschreven protocolbehandeling en evaluaties.
6. Proefpersonen moeten een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende kenmerken of aandoeningen zullen niet in het onderzoek worden opgenomen:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën).
2. Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of een positieve urinedrugtest bij screening of opname.
3. Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week (1 drankje = 5 ons [150 ml] wijn, of 12 ons [360 ml] bier, of 1,5 ons [45 ml] sterke drank) binnen 6 maanden na screening, of een positieve alcohol-ademtest bij de screening of de opname.
4. Huidige roker, of moeite om te stoppen met roken tijdens de studieperiode.
5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
6. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept of voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie; echter, beperkt gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze de algehele resultaten van het onderzoek niet beïnvloeden, kan per geval worden toegestaan ​​na goedkeuring door de onderzoeker en de sponsor.
7. Eerdere deelname aan dit onderzoek; proefpersonen kunnen alleen worden gerandomiseerd en de studiemedicatie krijgen in 1 van de 2 delen in deze studie.
8. Elke aandoening die mogelijk van invloed is op de opname van het geneesmiddel volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker (bijv. gastrectomie).
9. Screening van systolische bloeddruk (SBP) ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥90 mmHg. Als SBP ≥140 mmHg of DBP ≥90 mmHg is, moet de bloeddrukmeting nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
10. Screening van een 12-afleidingen ECG in rugligging die een QTcF-interval (volgens de formule van Fridericia, QTcF = QT/RR1/3) >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen, of een QRS-interval >120 msec aantoont. Als QTcF >450 msec of QRS >120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis, of positief resultaat bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb), hepatitis C-antilichaam (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb).
12. Zwangere vrouwelijke proefpersonen; vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven; mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken die geen zeer effectieve anticonceptiemethode kunnen gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
13. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 450 ml of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
14. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie (als heparine wordt gebruikt om intraveneuze katheters te spoelen die worden gebruikt tijdens seriële bloedafnames).
15. Dit studieprotocol niet willen of kunnen naleven.
16. Elke andere medische of psychiatrische aandoening die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.