双盲、安慰剂对照、随机临床试验比较 Sialanar Plus 或 Al 康复与安慰剂联合口腔康复对患有严重流涎和神经功能障碍的儿童和青少年的疗效和安全性， (SALIVA)

这是一项在法国进行的 4 期、双盲、安慰剂对照、随机试验、多中心研究，旨在评估除护理标准 (SOC) 管理（康复）外格隆溴铵 (Sialanar®) 与安慰剂的疗效和安全性患有与慢性神经功能障碍有关的严重流涎的儿童，即脑瘫、Angelman 综合征、Rett 综合征、癫痫、肌萎缩性侧索硬化症和智力低下。 患者群体将是 3 至 17 岁因慢性神经系统疾病导致严重流涎的儿童，定义为经过至少 3 个月的非药物治疗后，改良教师流口水量表 (mTDS) 的得分至少为 6复原。 总共 80 名符合资格标准（见第 6.3 节）的患者将被纳入研究。 将评估一般资格标准，并在注册访问时执行 DIS 量表（法语验证版）。 参加研究的患者将被随机分配以双盲方式接受研究药物，即 Sialanar® 或安慰剂。 符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分配到 2 治疗组，不进行额外分层。 在 3 个月的盲期内，患者将接受研究药物，一种口服溶液，每天 3 次。 滴定将在前 5 周内进行，详见第 7.1.3 节 门诊将在 D28 和 D84 进行。 滴定期间和 D56 每周都会进行电话采访。

双盲安慰剂对照研究持续时间将安排为 3 个月，双盲期的最后一次访问为 D84。 在 D84 评估之后，将邀请患者继续进行为期 6 个月的开放标签研究扩展（OLSE），前 Sialanar ®患者继续治疗，前安慰剂患者开始 Sialanar ®。 将对开始使用 Sialanar® 的患者进行一段时间的滴定，并通过每周电话访谈进行监测。 电话采访也将安排在 D140。 将在 D168 为所有患者安排门诊就诊。 最后一次 OLSE 访问将在 D252 进行。 将使用流口水影响量表 (DIS) 评估患者的疾病反应，包括 10 个项目，在 D0 时和在 D28、D84 和 D252 的随访期间按 1 到 10 的等级评分。 在可能的情况下，将通过父母/看护人以及儿童填写的 DISABKIDS 自我报告工具评估生活质量。 在可能的情况下，父母或照顾者和参与者的每次访问都会收集不良事件。 所有不良事件将在每次预定访问时以及根据需要在访问之外进行记录。 所有 SAE 和 SUSAR 都将按照标准 EMA 指南进行记录和报告（参见 第 9.2 节）。

研究持续时间大约为 15 个月，包括入组 6 个月和最后一名入组患者的 9 个月随访（盲期 3 个月，OLSE 6 个月）。 盲期结束将对应于最后一位完成 D84 就诊的患者。 OLSE 的结束将对应于最后一位完成 D252 就诊的患者。 在所有患者完成盲期后，将对主要结果（D84 时 DIS 的变化）进行最终分析。 所有患者结束研究后进行OLSE期的随访分析。 无论试验结果如何，都将分析所有安全数据。