Essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, comparant l'efficacité et l'innocuité de la réadaptation orale Sialanar Plus à la réadaptation orale Placebo Plus pour les enfants et les adolescents atteints de sialorrhée grave et de troubles neurologiques, (SALIVA)

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 4, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, menée en France pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du bromure de glycopyrronium (Sialanar®) par rapport à un placebo en plus d'une prise en charge standard (SOC) (rééducation) chez les enfants atteints de sialorrhée sévère liée à des troubles neurologiques chroniques, à savoir la paralysie cérébrale, le syndrome d'Angelman, le syndrome de Rett, l'épilepsie, la sclérose latérale amyotrophique et le retard mental. La population de patients sera constituée d'enfants âgés de 3 à 17 ans présentant une sialorrhée sévère due à des troubles neurologiques chroniques, définie par un score d'au moins 6 sur l'échelle de bave des enseignants modifiée (mTDS), après au moins 3 mois de traitement non médicamenteux. réhabilitation. Au total, 80 patients répondant aux critères d'éligibilité (voir rubrique 6.3) seront inclus dans l'étude. Les critères généraux d'éligibilité seront évalués et l'échelle DIS (version française validée) réalisée lors de la visite d'inscription. Les patients, inscrits à l'étude, seront randomisés pour recevoir le médicament à l'étude en double aveugle, soit Sialanar® ou un placebo. Les patients éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1 dans les bras de traitement 2 sans stratification supplémentaire. Les patients recevront le médicament à l'étude, une solution buvable, 3 fois par jour pendant la période aveugle de 3 mois. Le titrage sera effectué au cours des 5 premières semaines comme détaillé dans la section 7.1.3 Les visites ambulatoires auront lieu à J28 et J84. Des entretiens téléphoniques auront lieu chaque semaine pendant la période de titration et à J56.

La durée de l'étude en double aveugle contre placebo sera programmée sur 3 mois avec la dernière visite de la période en double aveugle à J84. Après l'évaluation à J84, les patients seront invités à poursuivre dans une extension d'étude ouverte (OLSE) de 6 mois avec des ex-patients Sialanar® poursuivant le traitement et des ex-patients placebo commençant par Sialanar®. Une période de titration sera réalisée pour les patients débutant le Sialanar®, suivie par des entretiens téléphoniques hebdomadaires. Des entretiens téléphoniques seront également programmés à J140. Une visite à la clinique sera programmée à J168 pour tous les patients. La dernière visite OLSE aura lieu à J252. Les patients seront évalués pour la réponse à la maladie avec le Drooling Impact Scale (DIS) comprenant 10 items notés sur une échelle de 1 à 10 à J0 et lors des visites de suivi à J28, J84 et J252. La qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'instrument d'auto-évaluation DISABKIDS complété par les parents/tuteurs ainsi que les enfants, lorsque cela est possible. Les événements indésirables seront collectés à chaque visite du parent ou du tuteur et du participant dans la mesure du possible. Tous les événements indésirables seront enregistrés à chaque visite programmée et en dehors des visites si nécessaire. Tous les SAE et SUSAR seront enregistrés et signalés conformément aux directives standard de l'EMA (cf. article 9.2).

La durée de l'étude sera d'environ 15 mois dont 6 mois d'inscription et 9 mois de suivi à partir du dernier patient inscrit (3 mois pour la période aveugle et 6 mois pour l'OLSE). La fin de la période aveugle correspondra à la dernière visite réalisée par le patient à J84. La fin de l'OLSE correspondra à la dernière visite D252 du patient. Une fois que tous les patients ont terminé la période en aveugle, l'analyse finale du résultat principal (changement de DIS à J84) sera effectuée. L'analyse de suivi de la période OLSE sera effectuée une fois que tous les patients auront terminé l'étude. Toutes les données de sécurité seront analysées quel que soit le résultat de l'essai.