Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne porównujące skuteczność i bezpieczeństwo Sialanar Plus w rehabilitacji jamy ustnej z placebo Plus w rehabilitacji jamy ustnej u dzieci i młodzieży z ciężkim ślinotokiem i zaburzeniami neurologicznymi, (SALIVA)

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 4 z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z randomizacją, przeprowadzone we Francji w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bromku glikopironium (Sialanar®) w porównaniu z placebo jako uzupełnienie leczenia standardowego (SOC) (rehabilitacja) u dzieci z ciężkim ślinotokiem związanym z przewlekłymi zaburzeniami neurologicznymi, tj. porażeniem mózgowym, zespołem Angelmana, zespołem Retta, padaczką, stwardnieniem zanikowym bocznym i upośledzeniem umysłowym. Populacja pacjentów będzie obejmowała dzieci w wieku od 3 do 17 lat z ciężkim wyciekiem śliny spowodowanym przewlekłymi zaburzeniami neurologicznymi, zdefiniowanym jako co najmniej 6 punktów w zmodyfikowanej skali nauczyciela ślinotoku (mTDS), po co najmniej 3 miesiącach niefarmakologicznej rehabilitacja. Do badania zostanie włączonych łącznie 80 pacjentów spełniających kryteria kwalifikacji (patrz punkt 6.3). Ogólne kryteria kwalifikacyjne zostaną ocenione, a skala DIS (wersja zatwierdzona we Francji) zostanie przeprowadzona podczas wizyty rejestracyjnej. Pacjenci włączeni do badania zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania badanego leku w sposób podwójnie ślepej próby, Sialanar® lub placebo. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dwóch grup leczenia bez dodatkowej stratyfikacji. Pacjenci będą otrzymywać badany lek, roztwór doustny, 3 razy dziennie podczas 3-miesięcznego okresu ślepej próby. Miareczkowanie będzie wykonywane w ciągu pierwszych 5 tygodni, jak opisano w części 7.1.3 Wizyty ambulatoryjne będą odbywać się w D28 i D84. Rozmowy telefoniczne będą odbywać się co tydzień w okresie miareczkowania oraz w D56.

Czas trwania badania kontrolowanego placebo z podwójnie ślepą próbą zostanie zaplanowany na 3 miesiące z ostatnią wizytą okresu podwójnie ślepej próby w dniu 84. Po ocenie D84, pacjenci zostaną zaproszeni do kontynuacji 6-miesięcznego przedłużenia badania otwartego (OLSE) z pacjentami, którzy byli wcześniej Sialanar®, kontynuującymi leczenie i pacjentami, którzy otrzymywali placebo, rozpoczynając Sialanar®. U pacjentów rozpoczynających stosowanie preparatu Sialanar® zostanie przeprowadzony okres miareczkowania, monitorowany przez cotygodniowe wywiady telefoniczne. Rozmowy telefoniczne będą również zaplanowane na D140. Wizyta w klinice zostanie zaplanowana na D168 dla wszystkich pacjentów. Ostatnia wizyta OLSE odbędzie się w D252. Pacjenci będą oceniani pod kątem odpowiedzi na chorobę za pomocą Skali Wpływu Ślinienia (DIS) obejmującej 10 pozycji ocenianych w skali od 1 do 10 w D0 oraz podczas wizyt kontrolnych w D28, D84 i D252. Jakość życia będzie oceniana za pomocą narzędzia samoopisowego DISABKIDS, wypełnianego przez rodziców/opiekunów, a także dzieci, jeśli to możliwe. Zdarzenia niepożądane będą zbierane podczas każdej wizyty rodzica lub opiekuna i uczestnika, jeśli to możliwe. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą rejestrowane podczas każdej zaplanowanej wizyty oraz w razie potrzeby poza wizytami. Wszystkie SAE i SUSAR będą rejestrowane i zgłaszane zgodnie ze standardowymi wytycznymi EMA (por. Sekcja 9.2).

Czas trwania badania wyniesie w przybliżeniu 15 miesięcy, w tym 6 miesięcy rejestracji i 9 miesięcy obserwacji od ostatniego włączonego pacjenta (3 miesiące dla okresu ślepej próby i 6 miesięcy dla OLSE). Koniec okresu ślepej próby będzie odpowiadał ostatniej wizycie pacjenta zakończonej w dniu 84. Koniec OLSE będzie odpowiadał ostatniej zakończonej przez pacjenta wizycie D252. Po zakończeniu okresu ślepej próby przez wszystkich pacjentów zostanie przeprowadzona ostateczna analiza głównego punktu końcowego (zmiana DIS w dniu 84). Analiza kontrolna okresu OLSE zostanie przeprowadzona po zakończeniu badania przez wszystkich pacjentów. Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa będą analizowane niezależnie od wyniku badania.