Sperimentazione clinica randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, che confronta l'efficacia e la sicurezza della riabilitazione orale di Sialanar Plus rispetto alla riabilitazione orale di placebo Plus per bambini e adolescenti con grave scialorrea e neurodisabilità, (SALIVA)

Questo è uno studio di fase 4, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, multicentrico condotto in Francia per valutare l'efficacia e la sicurezza del bromuro di glicopirronio (Sialanar®) rispetto al placebo in aggiunta alla gestione Standard of Care (SOC) (riabilitazione) nei bambini con grave scialorrea correlata a neurodisabilità croniche, quali paralisi cerebrale, sindrome di Angelman, sindrome di Rett, epilessia, sclerosi laterale amiotrofica e ritardo mentale. La popolazione di pazienti sarà costituita da bambini di età compresa tra 3 e 17 anni con grave scialorrea dovuta a disturbi neurologici cronici, definita come un punteggio di almeno 6 sulla scala modificata Teachers Drooling (mTDS), dopo almeno 3 mesi di trattamento non farmacologico riabilitazione. Verranno arruolati nello studio un totale di 80 pazienti che soddisfano i criteri di eleggibilità (vedere paragrafo 6.3). I criteri generali di ammissibilità saranno valutati e la scala DIS (versione francese convalidata) eseguita durante la visita di iscrizione. I pazienti, arruolati nello studio, saranno randomizzati a ricevere il farmaco in studio in doppio cieco, sia Sialanar® che placebo. I pazienti eleggibili saranno randomizzati in un rapporto 1:1 nei bracci di trattamento a 2 senza stratificazione aggiuntiva. I pazienti riceveranno il farmaco in studio, una soluzione orale, 3 volte al giorno durante il periodo cieco di 3 mesi. La titolazione verrà eseguita durante le prime 5 settimane come dettagliato nella sezione 7.1.3 Le visite ambulatoriali avverranno al G28 e al D84. Le interviste telefoniche si svolgeranno ogni settimana durante il periodo di titolazione e al D56.

La durata dello studio in doppio cieco controllato con placebo sarà programmata per 3 mesi con la visita finale del periodo in doppio cieco al D84. Dopo la valutazione D84, i pazienti saranno invitati a proseguire in un'estensione dello studio in aperto di 6 mesi (OLSE) con pazienti ex-Sialanar® che continuano il trattamento e pazienti ex-placebo che iniziano Sialanar®. Verrà eseguito un periodo di titolazione per i pazienti che iniziano Sialanar®, monitorato da interviste telefoniche settimanali. Anche i colloqui telefonici saranno programmati al D140. La visita clinica sarà programmata al D168 per tutti i pazienti. La visita finale di OLSE avverrà al D252. I pazienti saranno valutati per la risposta alla malattia con la Drooling Impact Scale (DIS) che include 10 elementi valutati su una scala da 1 a 10 a D0 e durante le visite di follow-up a D28, D84 e D252. La qualità della vita sarà valutata attraverso lo strumento di autovalutazione DISABKIDS compilato da genitori/tutori e bambini, quando possibile. Gli eventi avversi saranno raccolti ad ogni visita da genitore o tutore e partecipante ove possibile. Tutti gli eventi avversi verranno registrati ad ogni visita programmata più al di fuori delle visite come richiesto. Tutti gli SAE e SUSAR saranno registrati e segnalati secondo le linee guida standard dell'EMA (cfr. Sezione 9.2).

La durata dello studio sarà di circa 15 mesi inclusi 6 mesi di arruolamento e 9 mesi di follow-up dall'ultimo paziente arruolato (3 mesi per il periodo in cieco e 6 mesi per l'OLSE). La fine del periodo cieco corrisponderà all'ultima visita D84 completata dal paziente. La fine dell'OLSE corrisponderà all'ultima visita D252 completata dal paziente. Dopo che tutti i pazienti hanno completato il periodo cieco, verrà eseguita l'analisi finale dell'esito primario (variazione della DIS a D84). L'analisi di follow-up del periodo OLSE verrà effettuata dopo che tutti i pazienti hanno terminato lo studio. Tutti i dati sulla sicurezza saranno analizzati indipendentemente dall'esito dello studio.