Dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af Sialanar Plus oral rehabilitering mod Placebo Plus oral rehabilitering til børn og unge med svær sialoré og neurohandicap, (SALIVA)
Dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg, multicenter i Frankrig med åben tolerabilitetsfase.
Den dobbeltblindede placebokontrollerede undersøgelses varighed vil være planlagt til 3 måneder med det sidste besøg af den dobbeltblindede periode på D84. Efter D84-vurderingen vil patienter blive inviteret til at fortsætte i en 6-måneders åbent studieforlængelse (OLSE) med tidligere Sialanar®-patienter, der fortsætter behandlingen, og tidligere placebopatienter, der starter Sialanar®
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 4, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg, multicenterstudie udført i Frankrig for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af glycopyrroniumbromid (Sialanar®) versus placebo ud over Standard of Care (SOC) management (rehabilitering) hos børn med svær sialorrhea relateret til kroniske neurohandicap, dvs. cerebral parese, Angelman syndrom, Retts syndrom, epilepsi, amyotrofisk lateral sklerose og mental retardering. Patientpopulationen vil være børn i alderen fra 3 til 17 år med svær sialorrhea på grund af kroniske neurologiske lidelser, defineret som en score på mindst 6 på den modificerede Teachers Savleskala (mTDS), efter mindst 3 måneders ikke-farmologisk behandling. genoptræning. I alt 80 patienter, der opfylder egnethedskriterierne (se afsnit 6.3), vil blive indskrevet i undersøgelsen. Generelle berettigelseskriterier vil blive vurderet, og DIS-skalaen (fransk valideret version) udføres ved tilmeldingsbesøget. Patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, vil blive randomiseret til at modtage undersøgelseslægemidlet på en dobbeltblind måde, enten Sialanar® eller placebo. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til 2-behandlingsarme uden yderligere stratificering. Patienterne vil modtage undersøgelseslægemidlet, en oral opløsning, 3 gange dagligt i den 3-måneders blinde periode. Titreringen vil blive udført i løbet af de første 5 uger som beskrevet i afsnit 7.1.3 Ambulante besøg vil finde sted på D28 og D84. Telefonsamtaler vil finde sted hver uge i titreringsperioden og på D56.
Den dobbeltblindede placebokontrollerede undersøgelses varighed vil være planlagt til 3 måneder med det sidste besøg af den dobbeltblindede periode på D84. Efter D84-vurderingen vil patienterne blive inviteret til at fortsætte i en 6-måneders åbent studieforlængelse (OLSE) med tidligere Sialanar®-patienter, der fortsætter behandlingen, og tidligere placebopatienter, der starter Sialanar®. En periode med titrering vil blive udført for patienter, der starter Sialanar®, overvåget af ugentlige telefoninterviews. Telefoninterviews vil også blive planlagt på D140. Klinikbesøg vil blive planlagt på D168 for alle patienter. Det sidste OLSE-besøg finder sted på D252. Patienter vil blive vurderet for sygdomsrespons med Drooling Impact Scale (DIS) inklusive 10 punkter vurderet på en skala fra 1 til 10 ved D0 og under opfølgningsbesøg ved D28, D84 og D252. Livskvalitet vil blive evalueret gennem det DISABKIDS selvrapporterede instrument, der udfyldes af forældre/plejere samt børn, når det er muligt. Bivirkninger vil blive indsamlet ved hvert besøg fra forældre eller omsorgsperson og deltager, hvor det er muligt. Alle uønskede hændelser vil blive registreret ved hvert planlagt besøg plus uden for besøg efter behov. Alle SAE'er og SUSAR'er vil blive registreret og rapporteret i henhold til standard EMA-retningslinjer (jf. Afsnit 9.2).
Varigheden af undersøgelsen vil være cirka 15 måneder inklusive 6 måneders optagelse og 9 måneders opfølgning fra den sidst indskrevne patient (3 måneder for den blinde periode og 6 måneder for OLSE). Slutningen af blindperioden vil svare til det sidste patientbesøg i D84. Afslutningen af OLSE vil svare til det sidste patient gennemførte D252-besøg. Efter at alle patienter har afsluttet den blinde periode, vil den endelige analyse af det primære resultat (ændring i DIS ved D84) blive udført. Opfølgningsanalysen af OLSE-perioden vil blive udført, efter at alle patienter afsluttede undersøgelsen. Alle sikkerhedsdata vil blive analyseret uanset resultatet af forsøget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nick Probert
- Telefonnummer: 07767630041
- E-mail: nickprobert@proveca.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Helen Shaw
- Telefonnummer: 07775704497
- E-mail: helen@proveca.com
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrig
- Rekruttering
- CHU Lille
-
Kontakt:
- Pierre Fayoux
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn i alderen ≥ 3 år og < 18 år.
- Børn med vægt ≥ 13 kg
- Børn med kroniske neurologiske lidelser (såsom polyhandicap, cerebral parese, Angelman syndrom, Retts syndrom, epilepsi, amyotrofisk lateral sklerose og mental retardering)
- Diagnose af svær sialorrhoea på grund af en kronisk neurologisk lidelse vurderet af en modificeret Teachers Savleskala (mTDS) ≥ 6.
- DIS-skala ≥ 50. Påvirkning af savlen vurderet ved savlende påvirkningsskala.
- Børn, der har gennemført mindst 3 måneders ikke-farmakologisk standardbehandling (dvs. genoptræning f.eks. intraoral stimulation og oral ansigtsøvelse).
- Børn med stabil savlen de seneste 4 uger.
- Skriftlig samtykkeerklæring underskrevet af forældre (eller, hvis det er relevant, forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant).
- Tilsluttet eller begunstiget af en social sikringsordning.
- En nomineret forælder eller omsorgsperson, som kan forpligte sig til at udfylde forældre/plejer-spørgeskemaer, med god evne til at forstå og tale fransk.
- Børn testede negative for COVID-19 ved forsøgets start. (Asymptomatiske børn med positiv test har mulighed for at få en re-test mindst 2 uger efter den indledende test og skal være negative på re-testen for inklusion).
Ekskluderingskriterier:
- Børn, der ikke er villige til at give samtykke til at deltage i undersøgelsen. (børn, der ikke er i stand til at give samtykke, bør betragtes som berettigede).
- Botulinum injektion for sialorrhoea givet inden for 6 måneder efter tilmelding.
- Enhver antikolinerg terapi anvendt i de foregående 4 uger.
- Scopoderm plaster brugt i de foregående 4 uger.
- Anamnese med operation for savlen i de foregående 12 måneder.
- Børn ordinerede ikke-tilladt samtidig medicin som defineret i afsnit 7.2.2
- Børn, hvor antikolinergika er kontraindiceret, såsom dem med glaukom, myasthenia gravis, urinretention, alvorlig nyreinsufficiens, anamnese med intestinal obstruktion, colitis ulcerosa, paralytisk ileus, pylorusstenose eller overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestoffet.
- Løbende eller programmeret ortodontisk behandling i løbet af studieperioden.
- Ubehandlet oro-mandibular dystoni (isoleret lingual dystoni accepteret), klinisk gastroøsofageal refluks, dental betændelsestilstand (tandcaries, gingivitis...).
- Familie og omsorgspersoner ude af stand til at forpligte sig til tidsplanen for undersøgelsesprotokollen.
- Kvindelige patienter, der ammer eller er gravide
- Kvindelige patienter, der planlægger en graviditet inden for undersøgelsesperioden
- Patienter, der har deltaget i et andet klinisk studie inden for mindst 30 dage eller inden for 5 halveringstider efter sidste dosis af IMP (alt efter hvad der er længst).
- Patienter, der får systemisk immunsuppressiv behandling, herunder cyclosporin, methotrexat, azathioprincyclophosphamid, mycophenolsyre, anti-TNFα, monoklonale antistoffer eller med medfødt immundefekt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sialanar
Sialanar administreret i henhold til produktresuméet - titrering over 4 uger for at opnå en dosisbalancerende effekt med tolerabilitet.
|
Sialanar - et licenseret glycopyrroniumbromidprodukt
Standard mundrehabilitering til forudsat savlen
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo administreret i henhold til Sialanar SmPC - titrering over 4 uger for at opnå en dosisbalancerende effekt med tolerabilitet.
|
Standard mundrehabilitering til forudsat savlen
Sialanar placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringen i savlende effektskala (DIS) mellem baseline og D84.
Tidsramme: 84 dage
|
DIS muligt område er 10-100.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
84 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Savlen Impact Scale (DIS) mellem baseline og D28.
Tidsramme: 28 dage
|
DIS muligt område er 10-100.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
28 dage
|
|
Andel af respondenter ved D84 (et svar er defineret som en DIS-forbedring ≥ 13,6 point).
Tidsramme: 84 dage
|
DIS muligt område er 10-100.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
84 dage
|
|
Andel af respondenter ved D28 (et svar er defineret som en DIS-forbedring ≥ 13,6 point).
Tidsramme: 28 dage
|
DIS muligt område er 10-100.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
28 dage
|
|
Andel af gode respondere på D84 (en god respons er defineret som en DIS-forbedring ≥ 28 point).
Tidsramme: 84 dage
|
DIS muligt område er 10-100.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
84 dage
|
|
Ændringer i antallet af brugte hagesmække eller tøj over 7 dage (punkt 3 i DIS) på D84
Tidsramme: 84 dage
|
84 dage
|
|
|
Ændringer i antallet af brugte hagesmække eller tøj over 7 dage (punkt 3 i DIS) ved D28
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i DIS 10-punkts punkt 9 fra baseline. "I hvor høj grad påvirkede dit barns savlen hans eller hendes liv?" til D28 og D84.
Tidsramme: 28 og 84 dage
|
DIS muligt område er 10-100.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
28 og 84 dage
|
|
Ændring i DIS 10-punkts punkt 10 fra baseline. "I hvor høj grad påvirkede dit barns driblinger dig og din families liv?" til D28 og D84.
Tidsramme: 28 og 84 dage
|
DIS muligt område er 10-100.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
28 og 84 dage
|
|
Ændringen i DISABKIDS instrument fra baseline til D84.
Tidsramme: 84 dage
|
84 dage
|
|
|
Bivirkninger registreret fra baseline til dag 84, inklusive alle bivirkninger og SAE.
Tidsramme: 84 dage
|
84 dage
|
|
|
Ændringer i DIS-skalaen mellem baseline og D252 og mellem D84 og D252 hos de tidligere 'Sialanar®-arm' patienter.
Tidsramme: op til 252 dage
|
DIS muligt område er 10-100.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
op til 252 dage
|
|
Ændring i DIS-skalaen mellem D84 og D252 for patienter, der tidligere har fået placebo
Tidsramme: 168 dage
|
DIS muligt område er 10-100.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
168 dage
|
|
Ændring i DIS 10-punkts punkt 9. "I hvilken grad påvirkede dit barns savlen hans eller hendes liv?" mellem baseline og D252.
Tidsramme: 252 dage
|
DIS spørgsmål 9 muligt område er 1-10.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
252 dage
|
|
Ændring i DIS 10-punkts punkt 10. "I hvilken grad påvirkede dit barns driblinger dig og din families liv?" mellem baseline og D252.
Tidsramme: 252 dage
|
DIS spørgsmål 10 muligt område er 1-10.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
252 dage
|
|
Ændring i DISABKIDS instrumentscore mellem baseline og D252.
Tidsramme: 252 dage
|
252 dage
|
|
|
Uønskede hændelser registreret fra D84 til D252
Tidsramme: 168 dage
|
168 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Nick Probert, Proveca Pharma Limited
- Ledende efterforsker: Pierre Fayoux, CHU Lille
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO-GLY-002 / E2013
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .