Doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte klinische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Sialanar Plus Oral Rehabilitation mit Placebo Plus Orale Rehabilitation für Kinder und Jugendliche mit schwerer Sialorrhoe und neurologischen Behinderungen, (SALIVA)

Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, multizentrische Phase-4-Studie, die in Frankreich durchgeführt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Glycopyrroniumbromid (Sialanar®) im Vergleich zu Placebo zusätzlich zum Standard-of-Care (SOC)-Management (Rehabilitation) zu bewerten. bei Kindern mit schwerer Sialorrhö im Zusammenhang mit chronischen Neurobehinderungen, d. h. Zerebralparese, Angelman-Syndrom, Rett-Syndrom, Epilepsie, amyotropher Lateralsklerose und geistiger Behinderung. Die Patientenpopulation sind Kinder im Alter von 3 bis 17 Jahren mit schwerer Sialorrhoe aufgrund chronischer neurologischer Störungen, definiert als ein Wert von mindestens 6 auf der modifizierten Teachers Drooling Scale (mTDS), nach mindestens 3 Monaten nicht medikamentöser Behandlung Rehabilitation. Insgesamt 80 Patienten, die die Eignungskriterien (siehe Abschnitt 6.3) erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Beim Einschreibungsbesuch werden die allgemeinen Zulassungskriterien bewertet und die DIS-Skala (französisch validierte Version) durchgeführt. Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, werden randomisiert, um das Studienmedikament doppelblind zu erhalten, entweder Sialanar® oder Placebo. Geeignete Patienten werden ohne zusätzliche Stratifizierung im Verhältnis 1:1 in die 2 Behandlungsarme randomisiert. Die Patienten erhalten das Studienmedikament, eine Lösung zum Einnehmen, dreimal täglich während der 3-monatigen Blindphase. Die Titration wird während der ersten 5 Wochen durchgeführt, wie in Abschnitt 7.1.3 beschrieben Ambulante Besuche finden an D28 und D84 statt. Während der Titrationsphase und um D56 finden wöchentlich Telefoninterviews statt.

Die Dauer der doppelblinden placebokontrollierten Studie wird auf 3 Monate mit dem letzten Besuch der doppelblinden Phase am Tag 84 angesetzt. Nach der D84-Bewertung werden die Patienten eingeladen, an einer 6-monatigen Open-Label-Studienverlängerung (OLSE) teilzunehmen, bei der Ex-Sialanar®-Patienten die Behandlung fortsetzen und Ex-Placebo-Patienten mit Sialanar® beginnen. Bei Patienten, die mit Sialanar® beginnen, wird eine Titrationsphase durchgeführt, die durch wöchentliche Telefoninterviews überwacht wird. Telefoninterviews werden auch bei D140 geplant. Der Klinikbesuch wird für alle Patienten um D168 geplant. Der letzte OLSE-Besuch findet bei D252 statt. Das Ansprechen der Patienten auf die Krankheit wird mit der Drooling Impact Scale (DIS) bewertet, die 10 Punkte umfasst, die auf einer Skala von 1 bis 10 zu D0 und während der Nachsorgeuntersuchungen zu D28, D84 und D252 bewertet werden. Die Lebensqualität wird nach Möglichkeit durch das DISABKIDS-Instrument zur Selbsteinschätzung bewertet, das von Eltern/Betreuern sowie Kindern ausgefüllt wird. Unerwünschte Ereignisse werden nach Möglichkeit bei jedem Besuch von Eltern oder Betreuern und Teilnehmern erfasst. Alle unerwünschten Ereignisse werden bei jedem geplanten Besuch sowie bei Bedarf außerhalb der Besuche aufgezeichnet. Alle SAEs und SUSARs werden gemäß den Standardrichtlinien der EMA erfasst und gemeldet (vgl. Abschnitt 9.2).

Die Dauer der Studie wird ungefähr 15 Monate betragen, einschließlich 6 Monaten der Aufnahme und 9 Monaten Nachbeobachtung ab dem letzten aufgenommenen Patienten (3 Monate für die Blindphase und 6 Monate für die OLSE). Das Ende der Blindphase entspricht dem letzten abgeschlossenen D84-Besuch des Patienten. Das Ende des OLSE entspricht dem letzten abgeschlossenen D252-Besuch des Patienten. Nachdem alle Patienten die Blindphase abgeschlossen haben, wird die abschließende Analyse des primären Endpunkts (Veränderung des DIS zu Tag 84) durchgeführt. Die Folgeanalyse der OLSE-Periode wird durchgeführt, nachdem alle Patienten die Studie beendet haben. Alle Sicherheitsdaten werden unabhängig vom Ergebnis der Studie analysiert.