Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, comparando a eficácia e a segurança da reabilitação com Sialanar Plus ou Al contra a reabilitação oral com Placebo Plus para crianças e adolescentes com sialorreia grave e neurodeficiências, (SALIVA)
Ensaio duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, multicêntrico na França com fase de tolerabilidade aberta.
A duração do estudo duplo-cego controlado por placebo será agendada para 3 meses com a visita final do período duplo-cego em D84. Após a avaliação D84, os pacientes serão convidados a continuar em uma extensão de estudo aberto de 6 meses (OLSE) com pacientes ex-Sialanar® continuando o tratamento e pacientes ex-placebo iniciando Sialanar®
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de fase 4, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, conduzido na França para avaliar a eficácia e a segurança do brometo de glicopirrônio (Sialanar®) versus placebo, além do tratamento padrão (SOC) (reabilitação) em crianças com sialorréia grave relacionada a neurodeficiências crônicas, ou seja, paralisia cerebral, síndrome de Angelman, síndrome de Rett, epilepsia, esclerose lateral amiotrófica e retardo mental. A população de pacientes será de crianças de 3 a 17 anos de idade com sialorréia grave devido a distúrbios neurológicos crônicos, definida como uma pontuação de pelo menos 6 na Escala de Drooling de Professores modificada (mTDS), após pelo menos 3 meses de tratamento não farmacológico reabilitação. Um total de 80 pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade (consulte a seção 6.3) serão incluídos no estudo. Os critérios gerais de elegibilidade serão avaliados e a escala DIS (versão francesa validada) será aplicada na consulta de inscrição. Os pacientes inscritos no estudo serão randomizados para receber o medicamento do estudo de forma duplo-cega, Sialanar® ou placebo. Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para os 2 braços de tratamento sem estratificação adicional. Os pacientes receberão o medicamento do estudo, uma solução oral, 3 vezes ao dia durante o período cego de 3 meses. A titulação será realizada durante as primeiras 5 semanas conforme detalhado na seção 7.1.3 As consultas ambulatoriais ocorrerão em D28 e D84. As entrevistas por telefone ocorrerão todas as semanas durante o período de titulação e no D56.
A duração do estudo duplo-cego controlado por placebo será agendada para 3 meses com a visita final do período duplo-cego em D84. Após a avaliação D84, os pacientes serão convidados a continuar em uma extensão de estudo aberto de 6 meses (OLSE) com pacientes ex-Sialanar® continuando o tratamento e pacientes ex-placebo iniciando Sialanar®. Um período de titulação será realizado para pacientes iniciando Sialanar®, monitorado por entrevistas telefônicas semanais. Entrevistas por telefone também serão agendadas em D140. A visita clínica será agendada em D168 para todos os pacientes. A visita final do OLSE ocorrerá em D252. Os pacientes serão avaliados quanto à resposta à doença com a Drooling Impact Scale (DIS), incluindo 10 itens classificados em uma escala de 1 a 10 em D0 e durante as visitas de acompanhamento em D28, D84 e D252. A qualidade de vida será avaliada por meio do instrumento de autorrelato DISABKIDS preenchido pelos pais/responsáveis, bem como pelas crianças, quando possível. Os eventos adversos serão coletados em todas as visitas dos pais ou responsáveis e participantes sempre que possível. Todos os eventos adversos serão registrados em todas as visitas agendadas e fora das visitas, conforme necessário. Todos os SAEs e SUSARs serão registrados e relatados de acordo com as diretrizes padrão da EMA (cf. Seção 9.2).
A duração do estudo será de aproximadamente 15 meses, incluindo 6 meses de inscrição e 9 meses de acompanhamento desde o último paciente inscrito (3 meses para o período cego e 6 meses para o OLSE). O final do período cego corresponderá à última consulta D84 concluída pelo paciente. O final do OLSE corresponderá à última consulta D252 concluída pelo paciente. Depois que todos os pacientes concluírem o período cego, será realizada a análise final do desfecho primário (alteração no DIS em D84). A análise de acompanhamento do período OLSE será realizada após o término do estudo de todos os pacientes. Todos os dados de segurança serão analisados independentemente do resultado do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nick Probert
- Número de telefone: 07767630041
- E-mail: nickprobert@proveca.com
Estude backup de contato
- Nome: Helen Shaw
- Número de telefone: 07775704497
- E-mail: helen@proveca.com
Locais de estudo
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-
-
Lille, França
- Recrutamento
- CHU Lille
-
Contato:
- Pierre Fayoux
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças com idade ≥ 3 anos e < 18 anos.
- Crianças com peso ≥ 13 kg
- Crianças com distúrbios neurológicos crônicos (como polideficiência, paralisia cerebral, síndrome de Angelman, síndrome de Rett, epilepsia, esclerose lateral amiotrófica e retardo mental)
- Diagnóstico de sialorreia grave devido a um distúrbio neurológico crônico, conforme avaliado por uma Escala de Drooling de Professores modificada (mTDS) ≥ 6.
- Escala DIS ≥ 50. Impacto da baba conforme avaliado pela escala de impacto da baba.
- Crianças que completaram pelo menos 3 meses de tratamento padrão não farmacológico (ou seja, reabilitação, por exemplo estimulação intraoral e exercício facial oral).
- Crianças com baba estável nas últimas 4 semanas.
- Termo de consentimento por escrito assinado pelos pais (ou, quando aplicável, pelo representante legalmente aceitável do sujeito).
- Inscritos ou beneficiários de um regime de segurança social.
- Um pai ou responsável indicado que possa se comprometer a preencher os questionários para pais/responsáveis, com boa capacidade de entender e falar francês.
- Crianças com teste negativo para COVID-19 no início do estudo. (Crianças assintomáticas com teste positivo têm a oportunidade de fazer um reteste pelo menos 2 semanas após o teste inicial e devem ser negativas no reteste para inclusão).
Critério de exclusão:
- Crianças que não estão dispostas a fornecer consentimento para participar do estudo. (crianças incapazes de fornecer consentimento devem ser consideradas elegíveis).
- Injeção de botulínica para sialorréia administrada dentro de 6 meses após a inscrição.
- Qualquer terapia anticolinérgica usada nas 4 semanas anteriores.
- Adesivo Scopoderm usado nas 4 semanas anteriores.
- História de cirurgia para sialorréia nos últimos 12 meses.
- As crianças prescreveram medicação concomitante não permitida, conforme definido na seção 7.2.2
- Crianças nas quais os anticolinérgicos são contraindicados, como aquelas com glaucoma, miastenia gravis, retenção urinária, insuficiência renal grave, história de obstrução intestinal, colite ulcerosa, íleo paralítico, estenose pilórica ou hipersensibilidade à substância ativa ou ao excipiente.
- Tratamento ortodôntico em andamento ou programado durante o período do estudo.
- Distonia oro-mandibular não tratada (distonia lingual isolada aceita), refluxo gastroesofágico clínico, condição inflamatória dentária (cárie dentária, gengivite…).
- Família e cuidadores impossibilitados de cumprir o cronograma do protocolo do estudo.
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
- Pacientes do sexo feminino que estão planejando uma gravidez dentro do período do estudo
- Pacientes que participaram de outro estudo clínico dentro de pelo menos 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas da última dose de IMP (o que for mais longo).
- Pacientes recebendo tratamento imunossupressor sistêmico, incluindo ciclosporina, metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida, ácido micofenólico, anti-TNFα, anticorpos monoclonais ou com imunodeficiência congênita
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Sialanar
Sialanar administrado de acordo com o RCM - titulação durante 4 semanas para atingir uma eficácia de equilíbrio da dose com tolerabilidade.
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Sialanar - um produto licenciado de brometo de glicopirrônio
Reabilitação oral padrão para salivação fornecida
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado de acordo com o Sialanar SmPC - titulação ao longo de 4 semanas para atingir uma eficácia de equilíbrio de dose com tolerabilidade.
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Reabilitação oral padrão para salivação fornecida
Sialanar placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A Mudança na Escala de Impacto da Baba (DIS) entre a linha de base e D84.
Prazo: 84 dias
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O intervalo possível do DIS é 10-100.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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84 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Escala de Impacto da Baba (DIS) entre a linha de base e D28.
Prazo: 28 dias
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O intervalo possível do DIS é 10-100.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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28 dias
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Proporção de respondedores em D84 (uma resposta é definida como uma melhora DIS ≥ 13,6 pontos).
Prazo: 84 dias
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O intervalo possível do DIS é 10-100.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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84 dias
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Proporção de respondedores em D28 (uma resposta é definida como uma melhora DIS ≥ 13,6 pontos).
Prazo: 28 dias
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O intervalo possível do DIS é 10-100.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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28 dias
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Proporção de bons respondedores em D84 (uma boa resposta é definida como uma melhora DIS ≥ 28 pontos).
Prazo: 84 dias
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O intervalo possível do DIS é 10-100.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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84 dias
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Mudanças no número de babadores ou roupas usadas ao longo de 7 dias (Item 3 do DIS) em D84
Prazo: 84 dias
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84 dias
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Mudanças no número de babadores ou roupas usadas ao longo de 7 dias (Item 3 do DIS) em D28
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no item 9 de 10 pontos do DIS desde a linha de base. "Até que ponto a baba do seu filho afetou a vida dele?" para D28 e D84.
Prazo: 28 e 84 dias
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O intervalo possível do DIS é 10-100.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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28 e 84 dias
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Mudança no item DIS de 10 pontos 10 desde a linha de base. "Até que ponto o drible de seu filho afetou você e a vida de sua família?" para D28 e D84.
Prazo: 28 e 84 dias
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O intervalo possível do DIS é 10-100.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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28 e 84 dias
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A mudança no instrumento DISABKIDS da linha de base para D84.
Prazo: 84 dias
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84 dias
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Eventos adversos registrados desde o início até o dia 84, incluindo todos os EAs e SAE.
Prazo: 84 dias
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84 dias
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Alterações na Escala DIS entre a linha de base e D252 e entre D84 e D252 nos pacientes anteriores do 'braço Sialanar®'.
Prazo: até 252 dias
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O intervalo possível do DIS é 10-100.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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até 252 dias
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Mudança na Escala DIS entre D84 e D252 para pacientes que já tomaram placebo
Prazo: 168 dias
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O intervalo possível do DIS é 10-100.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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168 dias
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Alteração no item 9 de 10 pontos do DIS. "Até que ponto a baba de seu filho afetou a vida dele?" entre a linha de base e D252.
Prazo: 252 dias
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O intervalo possível da pergunta 9 do DIS é 1-10.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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252 dias
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Alteração no item 10 de 10 pontos do DIS. "Em que medida o drible de seu filho afetou sua vida e a de sua família?" entre a linha de base e D252.
Prazo: 252 dias
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O intervalo possível da pergunta 10 do DIS é 1-10.
A pontuação mais baixa indica um resultado melhor.
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252 dias
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Alteração na pontuação do instrumento DISABKIDS entre a linha de base e D252.
Prazo: 252 dias
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252 dias
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Eventos adversos registrados de D84 a D252
Prazo: 168 dias
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168 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Nick Probert, Proveca Pharma Limited
- Investigador principal: Pierre Fayoux, CHU Lille
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO-GLY-002 / E2013
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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