Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie porovnávající účinnost a bezpečnost orální rehabilitace Sialanar Plus proti perorální rehabilitaci placeba plus pro děti a dospívající s těžkou sialoreou a neurodisabilitou, (SALIVA)

Jedná se o fázi 4, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii, multicentrickou studii prováděnou ve Francii s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost glykopyrronium bromidu (Sialanar®) oproti placebu jako doplněk ke standardní péči (SOC) (rehabilitace) u dětí s těžkou sialoreou související s chronickými neurodisabilitami, tj. dětská mozková obrna, Angelmanův syndrom, Rettův syndrom, epilepsie, amyotrofická laterální skleróza a mentální retardace. Populace pacientů budou děti ve věku od 3 do 17 let s těžkou sialoreou v důsledku chronických neurologických poruch, definovaných jako skóre alespoň 6 na modifikované škále slintání učitelů (mTDS), po alespoň 3 měsících nefarmakologické léčby. rehabilitace. Do studie bude zařazeno celkem 80 pacientů, kteří splňují kritéria způsobilosti (viz část 6.3). Během návštěvy u zápisu budou posouzena obecná kritéria způsobilosti a provedena škála DIS (ve francouzštině ověřená verze). Pacienti zařazení do studie budou randomizováni tak, aby dostávali studované léčivo dvojitě zaslepeným způsobem, buď Sialanar® nebo placebo. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do 2 léčebných ramen bez další stratifikace. Pacienti budou dostávat studované léčivo, perorální roztok, 3krát denně během 3měsíčního slepého období. Titrace se bude provádět během prvních 5 týdnů, jak je podrobně popsáno v části 7.1.3 Ambulantní návštěvy budou probíhat na D28 a D84. Telefonické rozhovory budou probíhat každý týden během období titrace a v D56.

Délka dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie bude naplánována na 3 měsíce s poslední návštěvou dvojitě zaslepeného období v D84. Po vyhodnocení D84 budou pacienti pozváni, aby pokračovali v 6měsíční prodloužené otevřené studii (OLSE), přičemž bývalí pacienti s přípravkem Sialanar® pokračovali v léčbě a pacienti s bývalým placebem zahajovali Sialanar®. U pacientů, kteří začínají se Sialanarem®, bude provedeno období titrace, které bude monitorováno týdenními telefonickými rozhovory. Telefonické rozhovory budou rovněž naplánovány na D140. Návštěva kliniky bude pro všechny pacienty naplánována na D168. Poslední návštěva OLSE proběhne na D252. U pacientů bude hodnocena reakce na onemocnění pomocí škály dopadu slintání (DIS) zahrnující 10 položek hodnocených na stupnici od 1 do 10 v D0 a během následných návštěv v D28, D84 a D252. Kvalita života bude hodnocena prostřednictvím vlastního nástroje DISABKIDS, který doplní rodiče/pečovatelé a také děti, bude-li to možné. Nežádoucí příhody budou shromažďovány při každé návštěvě rodiče nebo pečovatele a účastníka, pokud je to možné. Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenávány při každé plánované návštěvě a podle potřeby i mimo návštěvy. Všechny SAE a SUSAR budou zaznamenány a hlášeny podle standardních pokynů EMA (srov. Část 9.2).

Délka studie bude přibližně 15 měsíců včetně 6 měsíců zařazení a 9 měsíců sledování od posledního zařazeného pacienta (3 měsíce pro slepé období a 6 měsíců pro OLSE). Konec zaslepeného období bude odpovídat poslední návštěvě pacienta v D84. Konec OLSE bude odpovídat poslední dokončené návštěvě pacienta D252. Poté, co všichni pacienti dokončí období zaslepení, bude provedena konečná analýza primárního výsledku (změna DIS v D84). Následná analýza období OLSE bude provedena poté, co všichni pacienti studii ukončili. Všechny údaje o bezpečnosti budou analyzovány bez ohledu na výsledek studie.