Dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk prövning som jämför effektiviteten och säkerheten av Sialanar Plus oral rehabilitering mot Placebo Plus oral rehabilitering för barn och ungdomar med svår sialorré och neurodisabilitet, (SALIVA)

Detta är en fas 4, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie, multicenterstudie utförd i Frankrike för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av glykopyrroniumbromid (Sialanar®) kontra placebo utöver Standard of Care (SOC)-hantering (rehabilitering) hos barn med svår sialorré relaterad till kronisk neurofunktionsnedsättning, dvs cerebral pares, Angelmans syndrom, Retts syndrom, epilepsi, amyotrofisk lateralskleros och mental retardation. Patientpopulationen kommer att vara barn i åldrarna 3 till 17 år gamla med svår sialorré på grund av kroniska neurologiska störningar, definierat som en poäng på minst 6 på den modifierade Teachers Drowing Scale (mTDS), efter minst 3 månaders icke-faralologisk behandling. rehabilitering. Totalt 80 patienter som uppfyller behörighetskriterierna (se avsnitt 6.3) kommer att inkluderas i studien. Allmänna behörighetskriterier kommer att bedömas och DIS-skalan (fransk validerad version) kommer att utföras vid inskrivningsbesöket. Patienter som ingår i studien kommer att randomiseras för att få studieläkemedlet på ett dubbelblindt sätt, antingen Sialanar® eller placebo. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till 2-behandlingsarmarna utan ytterligare stratifiering. Patienterna kommer att få studieläkemedlet, en oral lösning, 3 gånger dagligen under den 3-månaders blinda perioden. Titreringen kommer att utföras under de första 5 veckorna enligt beskrivning i avsnitt 7.1.3 Öppenvårdsbesök kommer att ske vid D28 och D84. Telefonintervjuer kommer att ske varje vecka under titreringsperioden och vid D56.

Den dubbelblinda placebokontrollerade studietiden kommer att vara schemalagd till 3 månader med det sista besöket av den dubbelblinda perioden vid D84. Efter D84-bedömningen kommer patienter att bjudas in att fortsätta till en 6-månaders öppen studieförlängning (OLSE) med ex-Sialanar®-patienter som fortsätter behandlingen och ex-placebopatienter som startar Sialanar®. En titreringsperiod kommer att utföras för patienter som startar Sialanar®, övervakad av veckovisa telefonintervjuer. Telefonintervjuer kommer också att hållas på D140. Klinikbesök kommer att planeras till D168 för alla patienter. Det sista OLSE-besöket kommer att ske vid D252. Patienter kommer att bedömas för sjukdomssvar med Dreglande Impact Scale (DIS) inklusive 10 punkter som betygsatts på en skala från 1 till 10 vid D0 och under uppföljningsbesök vid D28, D84 och D252. Livskvalitet kommer att utvärderas genom DISABKIDS självrapporterade instrument som kompletteras av såväl föräldrar/vårdgivare som barn, när det är möjligt. Biverkningar kommer att samlas in vid varje besök från förälder eller vårdnadshavare och deltagare där så är möjligt. Alla negativa händelser kommer att registreras vid varje planerat besök plus vid behov utanför besöken. Alla SAE och SUSAR kommer att registreras och rapporteras enligt standard EMA-riktlinjer (jfr. Avsnitt 9.2).

Studiens varaktighet kommer att vara cirka 15 månader inklusive 6 månaders inskrivning och 9 månaders uppföljning från den senast inskrivna patienten (3 månader för blindperioden och 6 månader för OLSE). Slutet på den blinda perioden kommer att motsvara det senaste patientbesöket D84. Slutet av OLSE kommer att motsvara det senaste patientbesöket D252. När alla patienter har slutfört den blinda perioden kommer den slutliga analysen av det primära resultatet (förändring i DIS vid D84) att utföras. Uppföljningsanalysen av OLSE-perioden kommer att utföras efter att alla patienter avslutat studien. Alla säkerhetsdata kommer att analyseras oavsett resultatet av prövningen.