提高急性心力衰竭的诊断准确性 (INDICATE-HF)

急性心力衰竭 (HF) 发病率高、致死率高且代价高昂。 鉴于其症状和体征与其他心脏和非心脏疾病重叠，因此很难做出诊断。 在急诊科 (ED)，急性 HF 的误诊很常见，并且与不良后果相关。 生物标志物检测有助于准确诊断；然而，利钠肽 (NP) 是唯一指南推荐用于诊断测试的 HF 生物标志物，并且更适合排除而不是诊断急性 HF。 即使使用 NP 检测，在现代临床实践中，仍有 10% 至 45% 因呼吸困难就诊于急诊室的患者被误诊为急性心力衰竭。 包括多种生物标志物的临床预测模型有望提高诊断准确性。 先前研究用于诊断急性 HF 的多种生物标志物方法的少数研究受限于来自已知生物途径的高度相关标志物、相对较小的样本量、缺乏将所有先验选择的生物标志物纳入单一模型以及缺乏验证队列. 当前的研究旨在解决这些局限性。 “组学”的最新进展使新的生物标志物的发现规模更大，并且现有知识的调查更少“偏见”。 本研究的首要假设是，结合血浆蛋白质组学发现的新蛋白质的多标记模型提高了急性 HF 的诊断准确性。 在概念研究的初步证明中，利用血浆蛋白质组学发现了一个由 21 种生物标志物组成的多标志物组，该组使用临床数据和 NP 水平提高了急性 HF 的诊断准确性，超出了目前的临床实践。 这些有希望的初步数据促使在更大的样本量中进行更广泛的发现，随后在足够大的独立样本中推导和验证用于诊断急性 HF 的多标记模型。 本研究的具体目标是：1) 发现 21 种生物标志物的多标志物组以提高急性 HF 的诊断准确性，2) 推导出包含 21 种生物标志物组的急性 HF 诊断模型，以及 3) 测试性能前瞻性验证队列中的多标记模型。 在目标 1 中，来自约 900 名患者的现有血浆样本将用于检测 925 种蛋白质，以发现与裁定的急性 HF 诊断最密切相关的一组更小的新型生物标志物。 在目标 2 中，现有的前瞻性观察队列 EMROC-AHF 将用于推导约 900 名出现急性呼吸困难急诊的患者的多标记模型。 在目标 3 中，来自密歇根州底特律和田纳西州纳什维尔的四个急诊室的一个新样本将前瞻性地招募约 1,000 名出现急性呼吸困难的患者，并由心脏病专家小组审查裁定是否存在急性 HF。 鉴于 HF 的负担、不准确诊断的频率及其不良后果，本研究将通过提高急性 HF 的诊断准确性来解决重大未满足的需求。