Verbetering van de diagnostische nauwkeurigheid voor acuut hartfalen (INDICATE-HF)

Acuut hartfalen (HF) is zeer morbide, dodelijk en kostbaar. Het is een moeilijke diagnose om te stellen, gezien de symptomen en tekenen die overlappen met andere cardiale en niet-cardiale aandoeningen. Op de afdeling spoedeisende hulp (SEH) is een verkeerde diagnose van acuut HF gebruikelijk en geassocieerd met nadelige uitkomsten. Het testen van biomarkers kan een nauwkeurige diagnose vergemakkelijken; natriuretische peptiden (NP) zijn echter de enige richtlijn die biomarkers van HF aanbeveelt voor diagnostisch testen, en zijn beter voor het uitsluiten dan voor het uitsluiten van acuut HF. Zelfs met NP-testen komt in de hedendaagse klinische praktijk een verkeerde diagnose van acuut HF nog steeds voor bij 10 tot 45% van de patiënten die zich met dyspnoe op de SEH presenteren. Klinische voorspellingsmodellen, waaronder meerdere biomarkers, zijn veelbelovend voor het verbeteren van de diagnostische nauwkeurigheid. De weinige eerdere studies die een benadering met meerdere biomarkers voor het diagnosticeren van acute HF onderzochten, waren beperkt door beperking tot sterk gecorreleerde markers van bekende biologische routes, relatief kleine steekproefomvang, gebrek aan opname van alle a priori geselecteerde biomarkers in een enkel model en afwezigheid van validatiecohorten . De huidige studie is ontworpen om deze beperkingen aan te pakken. Recente ontwikkelingen in "omics" maken nieuwe ontdekking van biomarkers op grotere schaal mogelijk en onderzoeken die minder "bevooroordeeld" zijn door bestaande kennis. De overkoepelende hypothese van deze studie is dat een multi-markermodel waarin nieuwe eiwitten zijn verwerkt die zijn ontdekt met plasma-proteomics de diagnostische nauwkeurigheid voor acuut HF verbetert. In een voorlopige proof of concept studie werd plasma proteomics gebruikt om een ​​multi-marker panel van 21 biomarkers te ontdekken die de diagnostische nauwkeurigheid voor acuut HF verbeterden buiten de huidige klinische praktijk met behulp van klinische gegevens en NP-niveaus. Deze veelbelovende voorlopige gegevens motiveren een bredere ontdekking in een grotere steekproefomvang met daaropvolgende afleiding en validatie van een multi-markermodel voor het diagnosticeren van acuut HF in onafhankelijke steekproeven van voldoende grootte. De specifieke doelstellingen van deze studie zijn om: 1) een multi-marker panel van 21 biomarkers te ontdekken om de diagnostische accuratesse voor acuut HF te verbeteren, 2) een model af te leiden voor de diagnose van acuut HF waarin het 21-biomarker panel is opgenomen, en 3) testprestaties van het multi-markermodel in een prospectief validatiecohort. In doel 1 zullen bestaande plasmamonsters van ~900 patiënten worden gebruikt om 925 eiwitten te testen om een ​​kleinere set nieuwe biomarkers te ontdekken die het sterkst geassocieerd zijn met een vastgestelde acute HF-diagnose. In doel 2 zal een bestaand prospectief observationeel cohort, EMROC-AHF, worden gebruikt om het multi-markermodel af te leiden bij ~900 patiënten die zich met acute dyspnoe op de SEH presenteerden. In doel 3, van vier SEH's in Detroit, MI en Nashville, TN zal een nieuwe steekproef prospectief ~1.000 patiënten rekruteren die zich presenteren met acute dyspnoe en de aanwezigheid van acuut HF beoordelen door beoordeling door een cardioloogpanel. Gezien de last van HF, de frequentie van onnauwkeurige diagnoses en de nadelige gevolgen ervan, zal deze studie een belangrijke onvervulde behoefte aanpakken door de diagnostische nauwkeurigheid voor acuut HF te verbeteren.