Améliorer la précision du diagnostic de l'insuffisance cardiaque aiguë (INDICATE-HF)

L'insuffisance cardiaque aiguë (IC) est hautement morbide, létale et coûteuse. C'est un diagnostic difficile à poser étant donné que ses symptômes et ses signes se chevauchent avec d'autres affections cardiaques et non cardiaques. Au service des urgences (SU), un diagnostic erroné d'IC ​​aiguë est courant et associé à des résultats indésirables. Les tests de biomarqueurs peuvent faciliter un diagnostic précis ; cependant, les peptides natriurétiques (NP) sont le seul biomarqueur recommandé de l'IC pour les tests de diagnostic, et sont meilleurs pour exclure que pour exclure l'IC aiguë. Même avec le test NP, dans la pratique clinique contemporaine, un diagnostic erroné d'IC ​​aiguë se produit encore chez 10 à 45 % des patients se présentant aux urgences avec une dyspnée. Les modèles de prédiction clinique comprenant plusieurs biomarqueurs sont prometteurs pour améliorer la précision du diagnostic. Les quelques études antérieures portant sur une approche à biomarqueurs multiples pour le diagnostic de l'IC aiguë étaient limitées par des contraintes à des marqueurs hautement corrélés provenant de voies biologiques connues, des tailles d'échantillons relativement petites, le manque d'inclusion de tous les biomarqueurs sélectionnés a priori dans un seul modèle et l'absence de cohortes de validation. . L'étude actuelle est conçue pour répondre à ces limites. Les progrès récents en «omiques» permettent la découverte de nouveaux biomarqueurs à plus grande échelle et des enquêtes moins «biaisées» par les connaissances existantes. L'hypothèse principale de cette étude est qu'un modèle multi-marqueurs incorporant de nouvelles protéines découvertes avec la protéomique plasmatique améliore la précision du diagnostic de l'IC aiguë. Dans une étude préliminaire de preuve de concept, la protéomique plasmatique a été utilisée pour découvrir un panel multimarqueurs de 21 biomarqueurs qui améliorait la précision du diagnostic de l'IC aiguë au-delà de la pratique clinique actuelle en utilisant les données cliniques et les niveaux de NP. Ces données préliminaires prometteuses motivent une découverte plus large dans un échantillon de plus grande taille avec la dérivation et la validation ultérieures d'un modèle multi-marqueurs pour le diagnostic de l'IC aiguë dans des échantillons indépendants de taille adéquate. Les objectifs spécifiques de cette étude sont de : 1) découvrir un panel multi-marqueurs de 21 biomarqueurs pour améliorer la précision du diagnostic de l'IC aiguë, 2) dériver un modèle de diagnostic de l'IC aiguë incorporant le panel de 21 biomarqueurs, et 3) tester les performances de le modèle multimarqueurs dans une cohorte de validation prospective. Dans l'objectif 1, des échantillons de plasma existants provenant d'environ 900 patients seront utilisés pour doser 925 protéines afin de découvrir un plus petit ensemble de nouveaux biomarqueurs les plus fortement associés à un diagnostic d'IC ​​aiguë jugé. Dans l'objectif 2, une cohorte observationnelle prospective existante, EMROC-AHF, sera utilisée pour dériver le modèle multimarqueurs chez environ 900 patients qui se sont présentés aux urgences avec une dyspnée aiguë. Dans l'objectif 3, à partir de quatre services d'urgence à Detroit, MI et Nashville, TN, un nouvel échantillon recrutera de manière prospective environ 1 000 patients présentant une dyspnée aiguë et jugera la présence d'IC ​​aiguë par un examen par un panel de cardiologues. Compte tenu du fardeau de l'IC, de la fréquence des diagnostics inexacts et de ses conséquences néfastes, cette étude répondra à un important besoin non satisfait en améliorant la précision du diagnostic de l'IC aiguë.