Forbedring av diagnostisk nøyaktighet for akutt hjertesvikt (INDICATE-HF)

Akutt hjertesvikt (HF) er svært sykelig, dødelig og kostbar. Det er en vanskelig diagnose å stille gitt dens symptomer og tegn overlapper med andre hjerte- og ikke-kardiale tilstander. I akuttmottaket (ED) er feildiagnostisering av akutt HF vanlig og forbundet med uønskede utfall. Biomarkørtesting kan lette nøyaktig diagnose; Imidlertid er natriuretiske peptider (NP) den eneste veiledningen som anbefaler biomarkør av HF for diagnostisk testing, og er bedre for å utelukke, i stedet for å utelukke, akutt HF. Selv med NP-testing forekommer fortsatt feildiagnostisering av akutt HF i moderne klinisk praksis hos 10 til 45 % av pasientene som kommer til akuttmottaket med dyspné. Kliniske prediksjonsmodeller inkludert flere biomarkører lover å forbedre diagnostisk nøyaktighet. De få tidligere studiene som undersøkte en multippel biomarkørtilnærming for diagnostisering av akutt HF var begrenset av begrensninger til sterkt korrelerte markører fra kjente biologiske veier, relativt små prøvestørrelser, mangel på inkludering av alle a priori utvalgte biomarkører i en enkelt modell, og fravær av valideringskohorter . Den nåværende studien er designet for å adressere disse begrensningene. Nylige fremskritt innen "omics" muliggjør ny biomarkørfunn i større skala og undersøkelser mindre "partisk" av eksisterende kunnskap. Den overordnede hypotesen til denne studien er at en multimarkørmodell som inkluderer nye proteiner oppdaget med plasmaproteomikk forbedrer diagnostisk nøyaktighet for akutt HF. I en foreløpig proof of concept-studie ble plasmaproteomikk brukt til å oppdage et multimarkørpanel med 21 biomarkører som forbedret diagnostisk nøyaktighet for akutt HF utover gjeldende klinisk praksis ved bruk av kliniske data og NP-nivåer. Disse lovende foreløpige dataene motiverer til bredere oppdagelse i en større prøvestørrelse med påfølgende utledning og validering av en multimarkørmodell for diagnostisering av akutt HF i uavhengige prøver av tilstrekkelig størrelse. De spesifikke målene med denne studien er å: 1) oppdage et multimarkørpanel med 21 biomarkører for å forbedre diagnostisk nøyaktighet for akutt HF, 2) utlede en modell for diagnostisering av akutt HF som inkluderer 21-biomarkørpanelet, og 3) testytelse av multimarkørmodellen i en prospektiv valideringskohort. I mål 1 vil eksisterende plasmaprøver fra ~900 pasienter bli brukt til å analysere 925 proteiner for å oppdage et mindre sett med nye biomarkører som er sterkest assosiert med en bedømt akutt HF-diagnose. I mål 2 vil en eksisterende prospektiv observasjonskohort, EMROC-AHF, bli brukt for å utlede multimarkørmodellen hos ~900 pasienter som presenterte akuttdyspnéen for akuttmottaket. I mål 3, fra fire ED-er i Detroit, MI og Nashville, TN, vil en ny prøve prospektivt rekruttere ~1000 pasienter med akutt dyspné og bedømme tilstedeværelsen av akutt HF ved kardiologpanelgjennomgang. Gitt byrden av HF, hyppigheten av unøyaktig diagnose og dens negative konsekvenser, vil denne studien adressere et betydelig udekket behov ved å forbedre diagnostisk nøyaktighet for akutt HF.