Förbättra diagnostisk noggrannhet för akut hjärtsvikt (INDICATE-HF)

Akut hjärtsvikt (HF) är mycket sjukligt, dödligt och kostsamt. Det är en svår diagnos att ställa med tanke på dess symtom och tecken överlappar med andra hjärt- och icke-kardiella tillstånd. På akutmottagningen (ED) är feldiagnostik av akut HF vanligt och förknippat med ogynnsamma utfall. Biomarkörtestning kan underlätta korrekt diagnos; dock är natriuretiska peptider (NP) den enda rekommenderade biomarkören för HF för diagnostisk testning, och är bättre för att utesluta, snarare än att utesluta, akut HF. Även med NP-testning förekommer i modern klinisk praxis fortfarande feldiagnostik av akut HF hos 10 till 45 % av patienterna som kommer till akuten med dyspné. Kliniska prediktionsmodeller inklusive flera biomarkörer lovar att förbättra diagnostisk noggrannhet. De få tidigare studierna som undersökte ett tillvägagångssätt med flera biomarkörer för att diagnostisera akut HF begränsades av begränsningar till starkt korrelerade markörer från kända biologiska vägar, relativt små provstorlekar, brist på inkludering av alla a priori utvalda biomarkörer i en enda modell och frånvaro av valideringskohorter . Den aktuella studien är utformad för att ta itu med dessa begränsningar. De senaste framstegen inom "omics" möjliggör upptäckt av nya biomarkörer i större skala och undersökningar som är mindre "partiska" av befintlig kunskap. Den övergripande hypotesen för denna studie är att en multimarkörmodell som innehåller nya proteiner som upptäckts med plasmaproteomik förbättrar diagnostisk noggrannhet för akut HF. I en preliminär proof of concept-studie användes plasmaproteomik för att upptäcka en multimarkörpanel med 21 biomarkörer som förbättrade diagnostisk noggrannhet för akut HF utöver nuvarande klinisk praxis med hjälp av kliniska data och NP-nivåer. Dessa lovande preliminära data motiverar en bredare upptäckt i en större urvalsstorlek med efterföljande härledning och validering av en multimarkörmodell för diagnos av akut HF i oberoende prover av adekvat storlek. De specifika syftena med denna studie är att: 1) upptäcka en multimarkörpanel med 21 biomarkörer för att förbättra diagnostisk noggrannhet för akut HF, 2) ta fram en modell för att diagnostisera akut HF som inkluderar panelen med 21 biomarkörer, och 3) testprestanda av multimarkörmodellen i en prospektiv valideringskohort. I mål 1 kommer befintliga plasmaprover från ~900 patienter att användas för att analysera 925 proteiner för att upptäcka en mindre uppsättning nya biomarkörer som är starkast associerade med en bedömd akut HF-diagnos. I mål 2 kommer en befintlig prospektiv observationskohort, EMROC-AHF, att användas för att härleda multimarkörmodellen hos ~900 patienter som presenterade sig på akutmottagningen med akut dyspné. I mål 3, från fyra akutmottagningar i Detroit, MI och Nashville, TN, kommer ett nytt prov prospektivt att rekrytera ~1 000 patienter med akut dyspné och bedöma närvaron av akut HF genom kardiologpanelsgranskning. Med tanke på bördan av HF, frekvensen av felaktig diagnos och dess negativa konsekvenser, kommer denna studie att ta itu med ett betydande otillfredsställt behov genom att förbättra diagnostisk noggrannhet för akut HF.