A diagnosztikai pontosság javítása akut szívelégtelenség esetén (INDICATE-HF)

Az akut szívelégtelenség (HF) rendkívül morbid, halálos és költséges. Nehéz diagnózist felállítani, mivel tünetei és jelei átfedésben vannak más kardiális és nem szívbetegségekkel. A sürgősségi osztályon (ED) az akut szívelégtelenség téves diagnózisa gyakori, és nemkívánatos következményekkel jár. A biomarker vizsgálat megkönnyítheti a pontos diagnózist; azonban a natriuretikus peptidek (NP) az egyetlen iránymutatás, amelyet a szívelégtelenség biomarkereként ajánlanak diagnosztikai vizsgálatokhoz, és jobbak az akut szívelégtelenség kizárására, semmint kizárására. A kortárs klinikai gyakorlatban még az NP-teszttel is előfordul, hogy az akut szívelégtelenség téves diagnózisa a nehézlégzéssel jelentkező betegek 10-45%-ánál fordul elő. A több biomarkert tartalmazó klinikai előrejelzési modellek ígéretet tesznek a diagnosztikai pontosság javítására. Az a néhány korábbi tanulmány, amely több biomarkeres megközelítést vizsgált az akut szívelégtelenség diagnosztizálására, az ismert biológiai útvonalakból származó, erősen korrelált markerekre, a viszonylag kis mintákra, az összes a priori kiválasztott biomarker egyetlen modellbe való felvételének hiányára és a validációs kohorszok hiányára korlátozódott. . A jelenlegi tanulmány ezen korlátok kezelésére készült. Az „omika” legújabb fejlesztései lehetővé teszik az új biomarkerek felfedezését nagyobb léptékben, és a meglévő ismeretek által kevésbé „elfogult” vizsgálatokat. A tanulmány átfogó hipotézise az, hogy a plazmaproteomikával felfedezett új fehérjéket tartalmazó többmarkeres modell javítja az akut szívelégtelenség diagnosztikai pontosságát. A koncepció előzetes bizonyítása során a plazmaproteomikát használták fel egy 21 biomarkerből álló többmarkeres panel felfedezésére, amely a jelenlegi klinikai gyakorlaton túl javította az akut szívelégtelenség diagnosztikai pontosságát a klinikai adatok és NP-szintek felhasználásával. Ezek az ígéretes előzetes adatok motiválják a szélesebb körű felfedezést egy nagyobb mintaméretben, majd egy többmarkeres modell levezetését és validálását az akut szívelégtelenség diagnosztizálására megfelelő méretű független mintákban. A tanulmány konkrét céljai a következők: 1) 21 biomarkerből álló többmarkeres panel felfedezése az akut szívelégtelenség diagnosztikai pontosságának javítása érdekében, 2) modell levezetése az akut szívelégtelenség diagnosztizálására, amely magában foglalja a 21 biomarker panelt, és 3) a a többmarkeres modell egy leendő validációs kohorszban. Az 1. célban kb. 900 betegtől származó meglévő plazmamintákat használnak fel 925 fehérje vizsgálatára, hogy felfedezzék az új biomarkerek kisebb készletét, amelyek a legerősebben kapcsolódnak az elbírált akut szívelégtelenség diagnózisához. A 2. célban egy meglévő prospektív megfigyelési csoportot, az EMROC-AHF-t használnak fel a többmarkeres modell levezetésére kb. 900 olyan betegnél, akik akut nehézlégzéssel fordultak az ED-hez. A 3. célban négy detroiti, MI és Nashville-i ED-ből egy új minta várhatóan mintegy 1000 akut nehézlégzésben szenvedő beteget vesz fel, és a kardiológus panel áttekintése alapján ítéli meg az akut szívelégtelenség jelenlétét. Tekintettel a szívelégtelenség terhére, a pontatlan diagnózisok gyakoriságára és káros következményeire, ez a tanulmány egy jelentős kielégítetlen igényt fog kielégíteni az akut szívelégtelenség diagnosztikai pontosságának javításával.