Poprawa dokładności diagnostycznej ostrej niewydolności serca (INDICATE-HF)

Ostra niewydolność serca (HF) jest wysoce chorobliwa, śmiertelna i kosztowna. Trudno jest postawić diagnozę, biorąc pod uwagę, że jej objawy pokrywają się z innymi chorobami serca i pozasercowymi. Na oddziale ratunkowym (SOR) błędne rozpoznanie ostrej HF jest powszechne i wiąże się z niepożądanymi skutkami. Testowanie biomarkerów może ułatwić dokładną diagnozę; jednakże peptydy natriuretyczne (NP) są jedynymi wytycznymi zalecanymi biomarkerami HF do testów diagnostycznych i są lepsze do wykluczenia niż do wykluczenia ostrej HF. Nawet przy testach NP, we współczesnej praktyce klinicznej błędne rozpoznanie ostrej HF nadal występuje u 10 do 45% pacjentów zgłaszających się na SOR z dusznością. Modele przewidywania klinicznego, w tym wiele biomarkerów, dają nadzieję na poprawę dokładności diagnostycznej. Kilka wcześniejszych badań oceniających podejście oparte na wielu biomarkerach do diagnozowania ostrej HF było ograniczone przez ograniczenia do wysoce skorelowanych markerów ze znanych szlaków biologicznych, stosunkowo małych rozmiarów próbek, braku włączenia wszystkich a priori wybranych biomarkerów do jednego modelu i braku kohort walidacyjnych . Obecne badanie ma na celu rozwiązanie tych ograniczeń. Ostatnie postępy w „omice” umożliwiają odkrywanie nowych biomarkerów na większą skalę i badania mniej „stronnicze” w stosunku do istniejącej wiedzy. Nadrzędną hipotezą tego badania jest to, że model wielu markerów obejmujący nowe białka odkryte za pomocą proteomiki osocza poprawia dokładność diagnostyczną ostrej HF. We wstępnym badaniu sprawdzającym słuszność koncepcji wykorzystano proteomikę osocza do odkrycia wielomarkerowego panelu 21 biomarkerów, który poprawił dokładność diagnostyczną ostrej HF poza obecną praktyką kliniczną przy użyciu danych klinicznych i poziomów NP. Te obiecujące wstępne dane motywują szersze odkrycie w większej próbce z późniejszym wyprowadzeniem i walidacją modelu wielu markerów do diagnozowania ostrej HF w niezależnych próbkach o odpowiedniej wielkości. Konkretnymi celami tego badania są: 1) odkrycie wielomarkerowego panelu 21 biomarkerów w celu poprawy dokładności diagnostycznej ostrej HF, 2) opracowanie modelu diagnozowania ostrej HF obejmującego panel 21 biomarkerów oraz 3) wykonanie testu model wielomarkerowy w prospektywnej kohorcie walidacyjnej. W celu 1 istniejące próbki osocza pobrane od około 900 pacjentów zostaną wykorzystane do zbadania 925 białek w celu odkrycia mniejszego zestawu nowych biomarkerów najsilniej związanych z rozpoznaniem ostrej HF. W celu 2, istniejąca prospektywna kohorta obserwacyjna, EMROC-AHF, zostanie wykorzystana do uzyskania modelu wielu markerów u około 900 pacjentów, którzy zgłosili się na SOR z ostrą dusznością. W celu 3, z czterech oddziałów ratunkowych w Detroit, MI i Nashville, TN, nowa próba zostanie prospektywnie zrekrutowana około 1000 pacjentów z ostrą dusznością i oceni obecność ostrej HF na podstawie przeglądu panelu kardiologów. Biorąc pod uwagę ciężar HF, częstość niedokładnej diagnozy i jej negatywne konsekwencje, niniejsze badanie zajmie się istotną niezaspokojoną potrzebą poprzez poprawę dokładności diagnostycznej ostrej HF.