Melhorando a precisão do diagnóstico para insuficiência cardíaca aguda (INDICATE-HF)

A insuficiência cardíaca (IC) aguda é altamente mórbida, letal e dispendiosa. É um diagnóstico difícil de fazer devido aos seus sintomas e sinais que se sobrepõem a outras condições cardíacas e não cardíacas. No departamento de emergência (DE), o diagnóstico incorreto de IC aguda é comum e está associado a desfechos adversos. O teste de biomarcador pode facilitar o diagnóstico preciso; no entanto, os peptídeos natriuréticos (NP) são a única diretriz que recomenda o biomarcador de IC para testes diagnósticos e são melhores para descartar, em vez de descartar, IC aguda. Mesmo com o teste NP, na prática clínica contemporânea, o diagnóstico incorreto de IC aguda ainda ocorre em 10 a 45% dos pacientes que chegam ao pronto-socorro com dispneia. Os modelos de predição clínica, incluindo vários biomarcadores, prometem melhorar a precisão do diagnóstico. Os poucos estudos anteriores que investigaram uma abordagem de múltiplos biomarcadores para o diagnóstico de IC aguda foram limitados pela restrição de marcadores altamente correlacionados de vias biológicas conhecidas, tamanhos de amostra relativamente pequenos, falta de inclusão de todos os biomarcadores selecionados a priori em um único modelo e ausência de coortes de validação . O estudo atual é projetado para abordar essas limitações. Avanços recentes em "ômica" permitem a descoberta de novos biomarcadores em uma escala maior e investigações menos "tendenciosas" pelo conhecimento existente. A hipótese geral deste estudo é que um modelo multimarcador incorporando novas proteínas descobertas com proteômica plasmática melhora a precisão do diagnóstico de IC aguda. Em um estudo preliminar de prova de conceito, a proteômica plasmática foi utilizada para descobrir um painel multimarcador de 21 biomarcadores que melhorou a precisão do diagnóstico para IC aguda além da prática clínica atual usando dados clínicos e níveis de NP. Esses dados preliminares promissores motivam uma descoberta mais ampla em um tamanho de amostra maior com posterior derivação e validação de um modelo multimarcador para diagnosticar IC aguda em amostras independentes de tamanho adequado. Os objetivos específicos deste estudo são: 1) descobrir um painel multimarcador de 21 biomarcadores para melhorar a precisão do diagnóstico de IC aguda, 2) derivar um modelo para diagnosticar IC aguda incorporando o painel de 21 biomarcadores e 3) testar o desempenho de o modelo multimarcador em uma coorte de validação prospectiva. No objetivo 1, amostras de plasma existentes de aproximadamente 900 pacientes serão usadas para analisar 925 proteínas para descobrir um conjunto menor de novos biomarcadores mais fortemente associados a um diagnóstico de IC aguda adjudicado. No objetivo 2, uma coorte observacional prospectiva existente, EMROC-AHF, será utilizada para derivar o modelo multimarcador em aproximadamente 900 pacientes que se apresentaram no pronto-socorro com dispneia aguda. No objetivo 3, de quatro EDs em Detroit, MI e Nashville, TN, uma nova amostra recrutará prospectivamente cerca de 1.000 pacientes com dispneia aguda e julgará a presença de IC aguda por avaliação do painel de cardiologistas. Dado o fardo da IC, a frequência de diagnósticos imprecisos e suas consequências adversas, este estudo abordará uma necessidade significativa não atendida, melhorando a precisão do diagnóstico de IC aguda.