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西罗莫司治疗狼疮性肾炎蛋白尿发作

2021年5月13日 更新者:Peking Union Medical College Hospital

西罗莫司治疗狼疮性肾炎蛋白尿发作的初步研究

这是一项单中心、单臂、开放标签的试点研究。 在 12 周的随访期间,符合条件的 III/IV±V 级狼疮性肾炎轻度蛋白尿发作的合格患者接受西罗莫司治疗,而无需改变之前的免疫抑制药物。

主要目标:

  • 研究西罗莫司对 III/IV±V 类狼疮性肾炎患者轻度蛋白尿发作的疗效

次要目标:

  • 评估西罗莫司治疗 III/IV±V 类狼疮性肾炎患者轻度蛋白尿发作的安全性和耐受性

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮 (SLE) 常见且严重的并发症。 它通常需要积极的免疫抑制治疗。 尽管大多数重度狼疮性肾炎患者在 6 个月的诱导治疗后可获得完全或部分缓解,但在维持治疗期间仍可能出现肾脏疾病复发。 轻度蛋白尿发作的患者是否应接受强化免疫抑制治疗尚不清楚。 在 SLE 的发病机制中,T 细胞功能障碍归因于哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 的激活。 先前对系统性红斑狼疮或狼疮性肾炎的前瞻性和回顾性研究表明,mTOR 阻断剂作为初始或维持治疗对全身疾病活动指数或严重狼疮性肾炎的影响。

经活组织检查证实为 III/IV±V 类狼疮性肾炎 (ISN/RPS 2003) 的合格受试者接受口服西罗莫司治疗,而无需改变之前的免疫抑制治疗。 我们在第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周和第 12 周定期对纳入的患者进行随访。

研究者将在研究期间的每次访问/接触中主动检测和询问不良事件(AEs)/严重不良事件(SAEs)的发生情况。 临床试验保险由申办者预付,以涵盖方案的设计风险和对研究对象因参与试验而造成的人身伤害或死亡的责任/赔偿。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经活检证实的 III 类或 IV±V 类狼疮性肾炎(ISN/RPS 2003 狼疮性肾炎分类)并在纳入前 48 周内进行活检。
  • 筛选时年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性。
  • 狼疮性肾炎轻度蛋白尿发作定义为满足以下所有标准:

    1. 完全缓解后蛋白尿持续增加,24小时蛋白尿≥1.0g/天或部分缓解后蛋白尿加倍,24小时蛋白尿≥2.0g/天
    2. 无低白蛋白血症:血清白蛋白≥35g/L
    3. 稳定的肾功能:血清肌酐<25%升高超过肾病缓解时的水平
  • 有资格独立签署知情同意书

排除标准:

  • 与 SLE 无关的肾脏疾病(例如 糖尿病、其他肾小球或肾小管间质疾病、肾血管疾病)或移植肾
  • 筛选时估计肾小球滤过率(CKD-EPI 的 eGFR)<45mL/min/1.73m^2
  • 肾活检显示超过 25% 的肾小球存在纤维细胞或新月体细胞
  • 中枢神经系统 (CNS) 或狼疮的其他严重器官表现,需要单独进行积极的免疫抑制治疗。
  • 需要皮质类固醇治疗的合并症(例如 哮喘、炎症性肠病)
  • 在过去六个月中,任何增加皮质类固醇或其他免疫抑制药物(包括环磷酰胺、霉酚酸酯、来氟米特、钙调神经磷酸酶抑制剂、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤)或使用生物制剂的剂量,无论持续时间如何
  • 乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染史:HBV表面抗原(HBsAg)或HCV抗体(HCV-Ab)血清阳性
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 拒绝使用有效节育方法的有生育能力的妇女或其男性伴侣

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:西罗莫司组
  1. 西罗莫司的初始剂量为 1 毫克/天。 并分别在第2周、第4周、第8周和第12周监测西罗莫司的血清谷值。 西罗莫司的目标血清谷浓度为 5-8 ng/mL。 根据治疗药物水平监测滴定西罗莫司的剂量。
  2. 在 3 个月的随访期间不允许改变以前的免疫抑制药物,除非提前退出研究。
西罗莫司的每日剂量分为两次。
其他名称:
  • 雷帕霉素

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到持续肾脏反应(RR)的患者人数
大体时间:在基线后 12 周(3 个月)结束时

持续 RR 定义为满足以下所有标准:

1)蛋白尿较基线改善≥50%

2)24小时尿蛋白<1g

3)血清肌酐不高于基线水平15%

4) 对治疗产生反应后未发生非肾脏疾病发作。

在基线后 12 周(3 个月)结束时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肾完全缓解
大体时间:在基线后 12 周(3 个月)结束时
  1. 24小时尿蛋白<0.3g/天 或尿蛋白肌酐比值 (uPCR)<300mg/g
  2. 血清肌酐不高于基线水平 15%
在基线后 12 周(3 个月)结束时
肾部分缓解
大体时间:在基线后 12 周(3 个月)结束时
  1. 24小时尿蛋白<3.5g/天 或 uPCR<3500mg/g
  2. 血清肌酐不高于基线水平 15%
在基线后 12 周(3 个月)结束时
非肾性耀斑率
大体时间:在3个月的随访中
SLE 的中枢神经系统或其他严重器官表现,需要单独进行积极的免疫抑制治疗
在3个月的随访中
研究药物的安全性和耐受性
大体时间:在3个月的随访中

将监测以下参数:

  1. 血清肌酐水平较基线升高>15%,是否可逆或不可逆
  2. 西罗莫司水平高于目标范围的发作
  3. 需要增加抗高血压药物的新发高血压或高血压控制恶化
  4. 需要住院治疗的传染性病原体
  5. 住院事件 - 原因,持续时间(天)
  6. 低钾血症:血钾<3.5mmol/L
  7. HCO3 <17mmol/L 的代谢性酸中毒
  8. 新发高胆固醇血症出现在基线和/或添加降脂药物后 3 个月或更长时间。
  9. 由于治疗不耐受而提前退出研究
  10. 由于疾病快速进展或其他原因提前退出研究
  11. 未能遵守协议定义的皮质类固醇减量方案
  12. 其他不良临床事件或被认为具有临床意义的事件
在3个月的随访中
血清肌酐水平较基线增加>15%
大体时间:在3个月的随访中
血清肌酐水平升高(μmol/L)较基线>15%,是否可逆或不可逆。
在3个月的随访中
西罗莫司水平高于目标范围的发作
大体时间:在3个月的随访中
将记录西罗莫司水平高于目标范围(血清西罗莫司谷水平>8ng/mL)的发作。
在3个月的随访中
需要增加抗高血压药物的新发高血压或高血压控制恶化
大体时间:在3个月的随访中

当一个人在办公室或诊所的收缩压 (SBP) ≥ 140 毫米汞柱和/或他们的舒张压 (DBP) 重复检查后≥ 90 毫米汞柱时,即可诊断为高血压。

将记录需要增加抗高血压药物的新发高血压或高血压控制恶化。

在3个月的随访中
需要住院的感染
大体时间:在3个月的随访中
需要住院治疗的感染将被记录下来,包括感染部位、病原体和持续时间(天数)。
在3个月的随访中
低钾血症
大体时间:在3个月的随访中
血清钾<3.5mmol/L
在3个月的随访中
高胆固醇血症
大体时间:在3个月的随访中
随访期间或超过基线和/或添加降脂药物时出现新发高胆固醇血症
在3个月的随访中
过早退出研究
大体时间:在3个月的随访中

将记录中断学习的时间,中断是由于:

  1. 治疗不耐受
  2. 疾病进展迅速
  3. 其他原因
在3个月的随访中
未能遵守协议
大体时间:在3个月的随访中

未能遵守协议,包括:

  1. 不要按照研究方案滴定西罗莫司的剂量
  2. 未经医生许可擅自增加其他免疫抑制剂的剂量
在3个月的随访中
红斑狼疮国家评估系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA-SLEDAI) 中雌激素安全性的变化
大体时间:从基线到 12 周结束

雌激素在红斑狼疮国家评估中的安全性——系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA-SLEDAI) 通过在前 10 天内将 SLE 的 24 个加权疾病活动描述符评分为“存在”或“不存在”来评估疾病活动。 患者的总分是所有标记的 SLE 相关描述符的总和;总分介于0~105之间,分数越高代表疾病活动程度越显着。

SELENA-SLEDAI 的评估量表可在线获取。

从基线到 12 周结束
医师综合评估 (PGA) 的变化
大体时间:从基线到 12 周结束
医师整体评估 (PGA) 是一种视觉模拟量表 (VAS),使用 3 个基准来评估过去 2 周内的疾病活动。 轻度耀斑得分为 1.0 分,中度耀斑得分为 2.0-2.5 分,重度耀斑得分为 3 分(在 0-3 模拟量表中)。 PGA 可在线获取。
从基线到 12 周结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Xue-mei Li, MD、Peking Union Medical College Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年6月30日

初级完成 (预期的)

2023年6月30日

研究完成 (预期的)

2023年10月30日

研究注册日期

首次提交

2021年5月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月13日

首次发布 (实际的)

2021年5月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月13日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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