西罗莫司治疗狼疮性肾炎蛋白尿发作
西罗莫司治疗狼疮性肾炎蛋白尿发作的初步研究
这是一项单中心、单臂、开放标签的试点研究。 在 12 周的随访期间,符合条件的 III/IV±V 级狼疮性肾炎轻度蛋白尿发作的合格患者接受西罗莫司治疗,而无需改变之前的免疫抑制药物。
主要目标:
- 研究西罗莫司对 III/IV±V 类狼疮性肾炎患者轻度蛋白尿发作的疗效
次要目标:
- 评估西罗莫司治疗 III/IV±V 类狼疮性肾炎患者轻度蛋白尿发作的安全性和耐受性
研究概览
详细说明
狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮 (SLE) 常见且严重的并发症。 它通常需要积极的免疫抑制治疗。 尽管大多数重度狼疮性肾炎患者在 6 个月的诱导治疗后可获得完全或部分缓解,但在维持治疗期间仍可能出现肾脏疾病复发。 轻度蛋白尿发作的患者是否应接受强化免疫抑制治疗尚不清楚。 在 SLE 的发病机制中,T 细胞功能障碍归因于哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 的激活。 先前对系统性红斑狼疮或狼疮性肾炎的前瞻性和回顾性研究表明,mTOR 阻断剂作为初始或维持治疗对全身疾病活动指数或严重狼疮性肾炎的影响。
经活组织检查证实为 III/IV±V 类狼疮性肾炎 (ISN/RPS 2003) 的合格受试者接受口服西罗莫司治疗,而无需改变之前的免疫抑制治疗。 我们在第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周和第 12 周定期对纳入的患者进行随访。
研究者将在研究期间的每次访问/接触中主动检测和询问不良事件(AEs)/严重不良事件(SAEs)的发生情况。 临床试验保险由申办者预付,以涵盖方案的设计风险和对研究对象因参与试验而造成的人身伤害或死亡的责任/赔偿。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Chao Li, MD
- 电话号码:86-010-69155058
- 邮箱:superchad099@hotmail.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 经活检证实的 III 类或 IV±V 类狼疮性肾炎(ISN/RPS 2003 狼疮性肾炎分类)并在纳入前 48 周内进行活检。
- 筛选时年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性。
狼疮性肾炎轻度蛋白尿发作定义为满足以下所有标准:
- 完全缓解后蛋白尿持续增加,24小时蛋白尿≥1.0g/天或部分缓解后蛋白尿加倍,24小时蛋白尿≥2.0g/天
- 无低白蛋白血症:血清白蛋白≥35g/L
- 稳定的肾功能:血清肌酐<25%升高超过肾病缓解时的水平
- 有资格独立签署知情同意书
排除标准:
- 与 SLE 无关的肾脏疾病(例如 糖尿病、其他肾小球或肾小管间质疾病、肾血管疾病)或移植肾
- 筛选时估计肾小球滤过率(CKD-EPI 的 eGFR)<45mL/min/1.73m^2
- 肾活检显示超过 25% 的肾小球存在纤维细胞或新月体细胞
- 中枢神经系统 (CNS) 或狼疮的其他严重器官表现,需要单独进行积极的免疫抑制治疗。
- 需要皮质类固醇治疗的合并症(例如 哮喘、炎症性肠病)
- 在过去六个月中,任何增加皮质类固醇或其他免疫抑制药物(包括环磷酰胺、霉酚酸酯、来氟米特、钙调神经磷酸酶抑制剂、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤)或使用生物制剂的剂量,无论持续时间如何
- 乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染史:HBV表面抗原(HBsAg)或HCV抗体(HCV-Ab)血清阳性
- 怀孕或哺乳的妇女
- 拒绝使用有效节育方法的有生育能力的妇女或其男性伴侣
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:西罗莫司组
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西罗莫司的每日剂量分为两次。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到持续肾脏反应(RR)的患者人数
大体时间:在基线后 12 周(3 个月)结束时
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持续 RR 定义为满足以下所有标准: 1)蛋白尿较基线改善≥50% 2)24小时尿蛋白<1g 3)血清肌酐不高于基线水平15% 4) 对治疗产生反应后未发生非肾脏疾病发作。 |
在基线后 12 周(3 个月)结束时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾完全缓解
大体时间:在基线后 12 周(3 个月)结束时
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在基线后 12 周(3 个月)结束时
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肾部分缓解
大体时间:在基线后 12 周(3 个月)结束时
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在基线后 12 周(3 个月)结束时
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非肾性耀斑率
大体时间:在3个月的随访中
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SLE 的中枢神经系统或其他严重器官表现,需要单独进行积极的免疫抑制治疗
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在3个月的随访中
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研究药物的安全性和耐受性
大体时间:在3个月的随访中
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将监测以下参数:
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在3个月的随访中
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血清肌酐水平较基线增加>15%
大体时间:在3个月的随访中
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血清肌酐水平升高(μmol/L)较基线>15%,是否可逆或不可逆。
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在3个月的随访中
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西罗莫司水平高于目标范围的发作
大体时间:在3个月的随访中
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将记录西罗莫司水平高于目标范围(血清西罗莫司谷水平>8ng/mL)的发作。
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在3个月的随访中
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需要增加抗高血压药物的新发高血压或高血压控制恶化
大体时间:在3个月的随访中
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当一个人在办公室或诊所的收缩压 (SBP) ≥ 140 毫米汞柱和/或他们的舒张压 (DBP) 重复检查后≥ 90 毫米汞柱时,即可诊断为高血压。 将记录需要增加抗高血压药物的新发高血压或高血压控制恶化。 |
在3个月的随访中
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需要住院的感染
大体时间:在3个月的随访中
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需要住院治疗的感染将被记录下来,包括感染部位、病原体和持续时间(天数)。
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在3个月的随访中
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低钾血症
大体时间:在3个月的随访中
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血清钾<3.5mmol/L
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在3个月的随访中
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高胆固醇血症
大体时间:在3个月的随访中
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随访期间或超过基线和/或添加降脂药物时出现新发高胆固醇血症
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在3个月的随访中
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过早退出研究
大体时间:在3个月的随访中
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将记录中断学习的时间,中断是由于:
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在3个月的随访中
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未能遵守协议
大体时间:在3个月的随访中
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未能遵守协议,包括:
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在3个月的随访中
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红斑狼疮国家评估系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA-SLEDAI) 中雌激素安全性的变化
大体时间:从基线到 12 周结束
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雌激素在红斑狼疮国家评估中的安全性——系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA-SLEDAI) 通过在前 10 天内将 SLE 的 24 个加权疾病活动描述符评分为“存在”或“不存在”来评估疾病活动。 患者的总分是所有标记的 SLE 相关描述符的总和;总分介于0~105之间,分数越高代表疾病活动程度越显着。 SELENA-SLEDAI 的评估量表可在线获取。 |
从基线到 12 周结束
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医师综合评估 (PGA) 的变化
大体时间:从基线到 12 周结束
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医师整体评估 (PGA) 是一种视觉模拟量表 (VAS),使用 3 个基准来评估过去 2 周内的疾病活动。
轻度耀斑得分为 1.0 分,中度耀斑得分为 2.0-2.5 分,重度耀斑得分为 3 分(在 0-3 模拟量表中)。
PGA 可在线获取。
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从基线到 12 周结束
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Xue-mei Li, MD、Peking Union Medical College Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Yap DYH, Tang C, Chan GCW, Kwan LPY, Ma MKM, Mok MMY, Chan TM. Longterm Data on Sirolimus Treatment in Patients with Lupus Nephritis. J Rheumatol. 2018 Dec;45(12):1663-1670. doi: 10.3899/jrheum.180507. Epub 2018 Oct 1.
- Lai ZW, Kelly R, Winans T, Marchena I, Shadakshari A, Yu J, Dawood M, Garcia R, Tily H, Francis L, Faraone SV, Phillips PE, Perl A. Sirolimus in patients with clinically active systemic lupus erythematosus resistant to, or intolerant of, conventional medications: a single-arm, open-label, phase 1/2 trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1186-1196. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30485-9. Epub 2018 Mar 15.
- Eriksson P, Wallin P, Sjowall C. Clinical Experience of Sirolimus Regarding Efficacy and Safety in Systemic Lupus Erythematosus. Front Pharmacol. 2019 Feb 6;10:82. doi: 10.3389/fphar.2019.00082. eCollection 2019.
- Esatoglu SN, Seyahi E. Is sirolimus a treatment option for patients with systemic lupus erythematosus? Clin Exp Rheumatol. 2019 Nov-Dec;37 Suppl 122(6):13. Epub 2019 Jul 12. No abstract available.
- Ma MKM, Yung S, Chan TM. mTOR Inhibition and Kidney Diseases. Transplantation. 2018 Feb;102(2S Suppl 1):S32-S40. doi: 10.1097/TP.0000000000001729.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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上次提交的符合 QC 标准的更新
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