Sirolimus v léčbě proteinurických vzplanutí lupusové nefritidy

1. Počáteční dávka sirolimu je 1 mg/den. A minimální hladina sirolimu v séru je monitorována v týdnu 2, týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12, v tomto pořadí. Cílová minimální hladina sirolimu v séru je 5-8 ng/ml. Dávka sirolimu se titruje podle sledování terapeutické hladiny léčiva.
2. Předchozí imunosupresivní medikaci není dovoleno měnit během 3měsíčního sledování, pokud není předčasně ukončeno studium.

• Rapamycin

Trvalá RR je definována jako splňující všechna následující kritéria:

1)Proteinurie se zlepšila o ≥50 % ve srovnání s výchozí hodnotou

2) Bílkoviny v moči za 24 hodin < 1 g

3) Sérový kreatinin není vyšší než 15 % nad výchozí hodnotou

4) Po dosažení odpovědi na léčbu nedochází k vzplanutí jiného než renálního onemocnění.

1. Bílkoviny v moči za 24 hodin <0,3 g/den nebo poměr protein-kreatinin v moči (uPCR)<300 mg/g
2. Sérový kreatinin není vyšší než 15 % nad výchozí hodnotou

1. Bílkoviny v moči za 24 hodin <3,5 g/den nebo uPCR <3500 mg/g
2. Sérový kreatinin není vyšší než 15 % nad výchozí hodnotou

Budou sledovány následující parametry:

1. Zvýšení hladiny kreatininu v séru > 15 % oproti výchozí hodnotě a zda je reverzibilní nebo ireverzibilní
2. Epizody s hladinou sirolimu nad cílovým rozsahem
3. Nově vzniklá hypertenze nebo zhoršující se kontrola hypertenze, která vyžadovala zvýšení antihypertenzní medikace
4. Infekční vyžadující hospitalizaci a původci
5. Epizody hospitalizace – příčina, trvání (dny)
6. Hypokalémie: sérový draslík <3,5 mmol/l
7. Metabolická acidóza s HCO3 <17 mmol/l
8. Nově vzniklá hypercholesterolémie přítomná 3 měsíce nebo později od výchozí hodnoty a/nebo přidání léku (léků) snižujících lipidy.
9. Předčasné ukončení studie z důvodu léčby intolerance
10. Předčasné ukončení studie z důvodu rychlé progrese onemocnění nebo z jiných důvodů
11. Nedodržení protokolem definovaného režimu snižování kortikosteroidů
12. Jiné nežádoucí klinické příhody nebo příhody považované za klinicky významné

Hypertenzi je diagnostikována, když je systolický krevní tlak (SBP) osoby v ordinaci nebo na klinice ≥140 mm Hg a/nebo její diastolický krevní tlak (DBP) je ≥90 mm Hg po opakovaném vyšetření.

Bude zaznamenána nově vzniklá hypertenze nebo zhoršení kontroly hypertenze, které vyžadovalo zvýšení antihypertenzní medikace.

Čas přerušení studie bude zaznamenán a přerušení je způsobeno:

1. léčení intolerance
2. rychlá progrese onemocnění
3. jiné důvody

Nedodržení protokolu včetně:

1. netitrujte dávku sirolimu podle protokolu studie
2. zvýšit dávku jiných imunosupresiv osobně bez souhlasu lékaře

Bezpečnost estrogenů u lupus erythematodes National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) hodnotí aktivitu onemocnění hodnocením 24 vážených deskriptorů aktivity onemocnění SLE jako „přítomné“ nebo „nepřítomné“ v předchozích 10 dnech. Celkové skóre pacienta je součtem všech označených deskriptorů souvisejících se SLE; celkové skóre se pohybuje mezi 0 a 105, přičemž vyšší skóre představuje významnější stupeň aktivity onemocnění.

Hodnotící škály SELENA-SLEDAI jsou k dispozici online.